Желатиновые пленки как нанотехнологическая матрица механизма действия и доставки лекарственных препаратов Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение». Желатиновые пленки антицистовагинит

Разработка методов применения лекарственных желатиновых пленок в военной и гражданской медицине

1. Аветисов П.В., Кудрявцев Б.П., Лобанов А.И. и др. Опыт взаимодействия медицинских сил при обеспечении контртеррористических операций в Чеченской республике// Воен.- мед. журн. 2001. - Т.322, № 9. - С. 4 - 7.

2. Авксентьева М.В., Воробьев П.А., Герасимов С.Г. и др. Экономическая оценка эффективности лекарственной терапии (Фармакоэкономический анализ). -М.: «Ньюдиамед», 2000. 80 с.

3. Алюшин М. Т., Алексеев К. В., Ли В. Н. Редкосшитые акриловые полимеры в фармации //Фармация. — 1986.— Т. 35, № 1. — С. 71—76.

4. Алюшин М.Т. /Под ред. Новые лекарственные формы направленного действия и с регулируемым высвобождением лекарственных веществ// Обзорная информация «Медицина и здравоохранение», серия «Фармакология и фармация». М.: ВНИИМИ, 1987. - Вып. 1. - 68 с.

5. Ананьев В.Н,, Новиков Ю.Т., Фурин В.А. и др. Применение лекарственных желатиновых плёнок в практической медицине. -М.: из-во «Крук », 2001.-200 с.

6. Ананьев В.Н., Фурин В.А., Новиков Ю.Т. и др. Применение лекарственных желатиновых плёнок в Вооружённых силах Российской Федерации// Научный вестник Тюменской медицинской академии. — 2000. №1. - С.39 -40.

7. Ананьев В.Н., Фурин В. А., Ананьин Е.Ю. Антибиотики в лекарственных желатиновых плёнках (ЛЖП) в амбулаторной практике // Матер, к научно-практ. конф. «Антибиотики в клинической практике». Тюмень: изд-во «Вектор Бук »,2001. - С.61.

8. Антонов В. Ф., Шевченко Е. В. Термоуправляемые липосомы //Фармация. — 1993. — Т. 42, № 6. — С. 32 34.

9. Арзамасцев А.П. Основные направления создания и оценки качества лекарственных средств// Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2001. - № 4. -С. 3-5.

10. Барабанова В.Д. Внедрение системы документации в соответствии с требованиями ОСТ 42-510-98 и правилами GMP// Правила GMP как основа обеспечения качества лекарственных средств: Материалы науч. — практ. семинара. М., 2001. С. 74 - 80.

11. Башура Г. С, Башура А. Г., Яремчук А. А, и др. К проблеме создания новых лекарственных форм // Фармаком. 1998. - № 2. - С. 29 - 30, 47 — 50.

12. Белоусов iO.D. Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. М.: «Универсум Паблишинг», 2000. - 540 с.

13. Беляев Е. Ю. Новые медицинские материалы на основе модифицированных полисахаридов (обзор) //Хим.-фарм. журнал. — 2000. — Т. 34, №11. — С. 36-41.

14. Березин И. В., Клячко Н. Л., Мартинек К. и др. Иммобилизованные ферменты. М.: Высшая школа. — 1987. 157 с.

15. Бекунов В.А. Желатина /7 Краткая химическая энциклопедия. М.: «Советская энциклопедия», 1963. Т. 2. - С. 15 - 16.

16. Битютская О.Е., Губанова А.Г., Симонова Л.И. и др. Биополимеры гидробионтов как основа для препаратов лечебно-профилактического назначения. 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», Москва, 1998: Тез. докл. М„ 1998.-С. 348.

17. Боровский Е.В., Барер Г. М., Терехина Е. М. Клиническое лечение пародонтологических больных //Стоматология. 1996. - №6. - С.76 - 78.

18. Будко А.А., Грибовская Г.А., Хороший К.А. Медицинское обслуживание военнопленных и интернированных граждан в конце второй мировой войны// Воен.-мед. журн. 2002. - Т. 323, № 7. - С. 76 - 78.

19. Быков И.Ю., Ларьков А.А., Столяр В.П. и др. Использование ГИС-технологий в управлении медицинским обеспечением// Воен.-мед. журн. — 2002. Т.323, № 7. - С. 10 - 13.

20. Вайнштейн В.А., Наумчик Г.Н. Исследование полимерных композиций для лекарственных плёнок и процессов их получения//Хим.-фарм. журнал. — 1983. №3. -С.53.

21. Варшавский В. И. Практическая гомеопатия.— М.: Медицина,1989. -176 с.

22. Васильев А.Е. Лекарственные формы нового поколения системы доставки лекарственных веществ // Новая аптека. - 2002. - №7. — С.67 — 70.

23. Верховцева Л. И. Лекарственные желатиновые пленки в лечении хронического фарингита //Матер. 1 респуб. научно-практ. конф. "Применение лекарственных пленок в практической медицине". Тюмень, 1999. — С. 83 -85.

24. Волкинд И. В., Гуревич И. Я., Урюпов О. Ю. Рецептурный справочник для врачей и фармацевтов. — М.: Медицина, 1976. — 648 с.

25. ВФС 42-1957-90. Апилак-глазные плёнки.

26. ВФС 42-440-75. Плёнки глазные с атропина сульфатом.

27. ВФС 42-443-75. Плёнки глазные с дикаином.

28. ВФС 42-1144-81. Плёнки глазные с дикаином и сульфапиридазином натрием.

29. ВФС 42-1143-81. Плёнки глазные с дикаином, сульфапиридазином натрием, атропина сульфатом.

30. ВФС 42-1062-80. Плёнки глазные с канамицином.

31. ВФС 42-2248-93. Плёнки глазные со стрептодеказой и эмоксипином.

32. ВФС 42- 653-77. Плёнки глазные с флореналем.

33. ВФС 42-699-77. Пленка фибринная изогенная.

34. ВФС 42-1635-86. Пленки с цитизином.

35. ВФС 42-2313-94. Пленки с тиролиберином.

36. ВФС 42-725-78. Пленка коллагеновая.1. ВФС 42-724-78. Коллаген.

37. ВФС 42-1636-86. Пленки с анабазина гидрохлоридом.

38. ВФС 42-439-75. Основа для глазных лекарственных пленок.

39. Гацко Ю. С. Предварительный результат лечения отомикозов лекарственными желатиновыми пленками //Матер. 1 респуб. научно-практ. конф. "Применение лекарственных пленок в практической медицине". Тюмень, 1999. —С. 49 - 50.

40. Глаз В. Г. Лечение бронхолегочных заболеваний неспецифической этиологии у детей гомеопатическими средствами. —М.: Медицина, 1989. — 240 с.

41. Гланц С. Медико- биологическая статистика. Пер. с англ. М.: «Практика», 1999. -459 с.

42. ГОСТ 11293-89. Желатин пищевой.

43. ГОСТ 23058-89. Желатин сырьё для медицинской промышленности.

44. ГОСТ 25183-82 ( СТ СЭВ 2394-80). Желатин фотографический.

45. ГОСТ Р-50962-96. Плёнка полиэтиленовая для пищевых продуктов.

46. ГОСТ 10354-82. Плёнка полиэтиленовая для упаковки пищевых продуктов.

47. Государственная Фармакопея СССР; Вып.2. 11 изд., доп.- М.:Меди-цина,1989. - 400 с.

48. Государственная Фармакопея СССР,Х изд. -М.: Медицина, 1968. — 1078 с.

49. Грегориадис Г.,Аллисон А. Липосомы в биологических системах. М.: Медицина, 1980.

50. Грецкая Т.Н., Хромов Г.Л., Николов И.С. и др. Производство и анализ биорастворимых лекарственных плёнок на полимерной основе. 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», М., 21-25 апр. 1998: Тез. докл. М.,1998. -С.558.

51. Грудянов А. И. Современные методы профилактики заболеваний пародонта //Мед. помощь. — 1995. — № 6. — С. 38 40.

52. Гуревич К.Г. Классификация и фармакокинетический анализ зависимостей доза-эффект// Вопр. биол., мед. и фарм. химии. 2001. - № 2. -С. 9-14.

53. Долгова И. Г., Рухлова С. А., Фадина Л.В. Опыт применения лекарственных пленок в лечении глазных больных //Матер. 1 научно-практ. конф. "Применение лекарственных пленок в практической медицине",- Тюмень, 1999.—С.25 -28.

54. Домунян А. М., Гужва Н. IT. Разработка технологии и стандартизации лекарственных пленок с экстрактом астрагала эспарцетного //Матер. 1 респуб. научно-практ. конф. "Применение лекарственных пленок в практической медицине".- Тюмень, 1999. — С. 14 17.

55. Евстафьева Т. И. Применение лекарственных желатиновых пленок при лечении стоматологических заболевай в поликлинике № 1 //Матер. 1 респуб. научно-практ. конф. "Применение лекарственных пленок в практической медицине". Тюмень, 1999. — С. 38 - 40.

56. Ерофеева Л. Н., Афонина Н. Д., Пискунов С. 3. и др. Исследование полимерных пленок для обезболивания в оториноларингологии //Фармация. — 1996. —Т. 45, № 4. —С. 18 20.

57. Ерофеева Л.Н., Афонина Н.Д., Ховрина М.П. и др. Многокомпонентные биорастворимые плёнки для лечения ринитов. 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», М., 21-25 апр. 1998: Тез. докл. М., 1998. С. 564.

58. Ерофеева Л.Н., Афонина Н.Д., Карпенко Е.Н. и др. Плёнки с рифампицином для лечения ЛОР заболеваний // Фармация. -2003. - т. 52 № 4. - с. 23-25.

59. Ефременко В. И., Тараи Т. В., Кузякова Л. М. и др. Направленный транспорт лекарств с помощью липосом,- Ставроп. противочумн. НИИ. -Ставрополь ,1998. — 76 с. Дсп. в ВИНИТИ 11.12.98. № 3637 В 98.

60. Жиляев А.Г., Серегина М.В. Комплексное применение фитопрепаратов для повышения боеспособности военнослужащих// Воен.-мед. журн. — 2002. Т. 323, № 6. - С. 76 - 80.

61. Зеликсон Ю. И., Кондратьева Т. С. От пластыря царя Пергама до трансдермалыюй системы //Фармация. — 1998. — Т. 47, № 4. — С. 53 -55.

62. Зуев 3. П., Панкратов А. С., Сергеев П. В, и др. Фармакокинетика лин-комицина при использовании в качестве компонента лекарственной композиции с гидроксиапатитом ультравысокой дисперсности //Стоматология. — 1998. —Т. 77, № 6. — С. 19-22.

63. Иванов В. С. Заболевания пародонта. —М.: Медицина, 1989. — 272 с.

64. Иванова Л. А., Сычеников И. А., Кондратьева Т. С. Коллаген в технологии лекарственных форм. —М.: Медицина, 1984. — 1 12 с.

65. Карпова И. А., Полякова В. А., Захарова А. В. и др. Применение лечебных желатиновых пленок при сенильном кольпите в АМЦ ТГМА //Матер. 1 респуб. научно-практ. конф. "Применение лекарственных пленок в практической медицине". Тюмень, 1999. — С. 28 - 32.

66. Кёлер Г. Гомеопатия. — Смоленск: Гомеопатическая медицина, 1997. —600 с.

67. Клинченко Н. М. Гомеопатия: происхождение и приготовление гомеопатических лекарств, практические рекомендации. — М : Пульс, 1992. —40 с.

68. Кнунянц И.Л. / Гл. ред. Желатина (желатин) // Химический энциклопедический словарь. М.: «Советская энциклопедия», 1985.-С. 199.

69. Кобринский Г.Д. Липосомы транспортеры лекарств. - М.:3нание, 1989.64 с.

70. Коган Д.А. Гомеопатия и современная медицина. М. Медицина, 1964. -217 с.

71. Кокурина Е.В., Метелица В.И., Суслина З.А. и др.Перспективы развития новых лекарственных форм аспирина. Асколонг плёночная форма для буккального применения. 5-й Рос. нац. конгр. «Человек и лекарство», М., 21-25 апр. 1998: Тез. докл. М., 1998. - С.494.

72. Кондратьева Т.С., Иванова Л.А. / Под ред. Технология лекарственных форм. В 2 т.-М.Медицина, 1991.-495 е.,544 с.

73. Коржавых Э.А. Терминологический анализ номенклатуры лекарственных форм// Фармация. 2000. - Т. 49, № 1. - С. 25 - 28.

74. Коршевер Н.Г. Оценка организации медицинского обеспечения войск в мирное время// Воен.-мед. журн. 2001. - Т. 323, № 9. - С. 7 -13.

75. Краснокутский А.Б. Экономические аспекты разработки новых лекарственных препаратов. 5-й Рос нац. конгр. «Человек и лекарство», М., 21-25 апр. 1998: Тез. докл. М., 1998. С. 580.

76. Кудрин А.Н. Фармакология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

77. Макаров К. А., Кибардин О. А. Иммобилизованные биопрепараты в медицине. — М.: Медицина, 1980.

78. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 14-е изд., перераб., испр. и доп. — М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С.Б. Дивов, 2001.-540 е., 608 с.

79. Машковский М. Д. Лекарства XX века.— М.: Новая волна, 1998 320 с.

80. Методические рекомендации по приготовлению затруднительных прописей мазей в условиях аптек. — Пятигорский фарм. институт, 1989. — С. 36.

81. Михайлова А. В., Пожарицкая О. Н., Вайнштейн В. А. Изучение биофармацевтических свойств твердых дисперсных систем, содержащих метронидазол //Фармация. — 1999. — Т. 48, № 2. — С. 20 22.

82. Мошкова Л. В., Акашкина Л. В., Каширина А. А. Актуальные проблемы научных исследований НИИ фармации //Фармация. — 1997. — Т. 46, № 6. — С. 5-7.

83. Краснокутский А.Б. Экономические аспекты разработки новых лекарственных препаратов. 5-й Рос нац. конгр. «Человек и лекарство», М., 21-25 апр. 1998: Тез. докл. М., 1998. С. 580.

84. Кудрин А.Н. Фармакология. М.: Медицина, 1991. - 496 с.

85. Макаров К. А., Кибардин О. А. Иммобилизованные биопрепараты в медицине. — М.: Медицина, 1980.

86. Машковский М.Д. Лекарственные средства: В 2 т. 14-е изд., перераб., испр. и доп. - М.: ООО «Издательство Новая Волна»: Издатель С .Б. Дивов, 2001.-540 е., 608 с.

87. Машковский М. Д. Лекарства XX века.— М.: Новая волна, 1998.- 320 с.

88. Методические рекомендации по приготовлению затруднительных прописей мазей в условиях аптек. — Пятигорский фарм. институт, 1989. — С. 36.

89. Михайлова А. В., Пожарицкая О. Н., Вайнштейн В. А. Изучение биофармацевтических свойств твердых дисперсных систем, содержащих метронидазол //Фармация. — 1999. — Т. 48, № 2. — С. 20 22.

90. Мошкова Л. В., Акашкина Л. В., Каширина А. А. Актуальные проблемы научных исследований НИИ фармации //Фармация. — 1997. — Т. 46, № 6. — С. 5-7.

91. Никонов Б.А., Антонов С.Ф., Андреева И.А. и др. Применение хитозана в системах доставки лекарственных препаратов// Рус. ж. «ВИЧ/СПИД и родств. пробл.» 2001. - Т. 5, № 1. - С. 99.

92. Новиков Ю. Т., ФуринаЕ. А., Ананьев В. Н., Быкова В. В., Фурин В. А. Новые прописи лекарственных желатиновых пленок. Матер. Междунар. симпозиума "Медицина и охрана здоровья-99" //Научный вестник Тюменской мед. академии. — 1999.—№ 3—4.— С. 152.

93. Олешко Л.Н., Голованенко А.А., Кириллова Р.В. и др. Выбор состава стоматологических плёнок анестезирующего действия// Фармация. 1999.-№6. - С.30 - 32.

94. Олешко Л. Н.? Мельникова Т. Н., Симановская Е. Ю. и др. Исследование стоматологических пленок реминерализующего действия// Фармацевтическая наука и практика в новых социально-экономических условиях.-Науч. тр. НИИФ.М., 1997. — Т. 36.-С. 148- 152.

95. Олешко Л. Н.3 Симановская Е. Ю., Голованенко А. Л. Исследование по созданию пленок хирургического назначения. //Клиническая фармакология ■— практическому здравоохранению. Саратов: СГМУ, 1998. — С. 240.

96. ОСТ 42-505-96. ОСТ 64-002-86. Продукция медицинской промышленности. Технологические регламенты производства. Содержание. Порядок разработки. Согласование. Утверждение.

97. Панкрушева Т. А., Ерофеева Л. Н. К вопросу о более широком использовании производных целлюлозы в производстве лекарственных препаратов. 2-й Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство".- М., 1995. — С. 33.

98. Патент 2147874 РФ. Состав основы для лекарственных пленок/Фурина Е.А., Новиков Ю.Т., Азанова Т.А. Заявлен 03.02.98. Опубл. 27.04.2000. // БИПМ№12.

99. Патент 2192846 РФ. Гомеопатическая композиция/ Новиков Ю.Т., Фурин В.А., Ананьев В.Н., Сулычева Н.Ю., Куличенко Е.Н. Заявлен 11.01.2000. Опубл. 20.11.2002.// БИПМ №32.

100. Патент 2137835 РФ. Способ получения водорастворимого иммобилизованного ферментного препарата/ Иванов И.П., Карышев Д.Ю., Войтенко А.В., Хомичев В.В. Заявлен 10.11.98. Опубл. 20.09.99.//БИ №26.

101. Патент 5674493 США. Композиции и методы для доставки клеток с моноклональными антителами A2R и А2С./ Strayer D.S. Заявлен 30.12.93. Опубл. 07.10.97.//НКИ 424/152.1.

102. Патент 5567685 США. Водорастворимый полиеновый конъюгат/ Linden G., Domb A.J., Polacheck 1. et al. Заявлен 16.08.94. Опубл. 22.10.96.// НКИ 514/31.

103. Патент 5676928 США. Липосомы/ Klaveness J., Berg A., Jacobsen V. et al. Заявлен 0.06.95. Опубл. 05.08.97.//НКИ 424/9.321.

104. Патент 5654010 США. Состав для поддержанного высвобождения гормонов роста человека/ Jonson O.L., Bernstain Н., Ganmukhi М.М. Заявлен 07.06.95. Опубл. 05.08.97.//НКИ 424/502.

105. Патент 5614209 США. Микроинкапсулированная лекарственная форма лактобактерий для медицинского применения/ Ford L.C. Заявлен 13.03.96. Опубл. 25.03.97. //НКИ 424/443.

106. Патент 5866151 США. Инкапсулированный биоцидный препарат/ Holl R.J. Mason D.W., Dean А.Н. Заявлен 10.04.96. Опубл. 02.02.99.//НКИ 424/406.

107. Патент 5869100 США. Рецептуры длительного высвобождения клонидина (таблетки)/ Horacliek H.J. Заявлен 24.06.97. Опубл. 09.02.99.// ШСИ 424/488.

108. Пеннер Т П. Лечение десен ЛЖП в поликлинике № 6 //Матер. 1 респуб. научно-практ. конф. "Применение лекарственных пленок в практической медицине". Тюмень, 1999. — С. 42 - 43.

109. Платэ Н.А., Васильев А.Е. Физиологически активные полимеры. -М.: Химия, 1986. 296 с.

110. Платэ Н.А., Валуев Л.И., Княжев В.А. Возможности создания новых форм лекарственных препаратов с использованием полимерных гидрогелей// Вестн. РАН. 2001. - Т. 71, № 10. - С. 899 - 914.

111. Попов А.Ю. Внедрение GMP в России: взгляд на проблему// Фарматека. — 2002. -№> 4. -С. 70-71.

112. Попова Т. Д. Materia medica. Гомеопатические лекарства. — Центр гомеопатии МЗ УССР, НВЦ "Ламо", 19 91. — 192 с.

113. Приказ МЗ РСФСР от 01.07.91 г. № 115 «О развитии гомеопатического метода в медицинской практике и улучшении организации обеспечения населения гомеопатическими лекарственными средствами».

114. Приказ МЗ МП РФ от 29.11.95 г. № 335 «Об использовании метода гомеопатга в практическом здравоохранении».

115. Пхакадзе Г. А. Биодеструктурируемые полимеры. — Киев: Здоровя, 1990. — 160 с.

116. Рево В. В., Попова Т. Д., Мощич А. П. и др. Гомеопатия и аллопатия. Обзорная информация "Медицина и здравоохранение". М.; НПО "Союзмединформ", 1991. — 56 с.

117. Рощина П. И., Максимовская Л. Н. Лекарственные средства. — М.: Стоматология, 1983. — 83 с.

118. Руднев С. Аптечка военнослужащего: быть или не быть? // Солдат удачи. -2000. -№ 11 (74).-С.44.

119. Смирнов С.В., Нуждин А.В., Воленко А.В. и др. Гелевые повязки «Апполо-Пак»: новые возможности лечения ожогов и трофических язв// Рос. мед. журн. 2001. - № 4. - С. 31 - 33.

120. Сипачева JI. Д. Схемы лечения гинекологических заболеваний ЛЖП в МСЧ "Геолог" //Матер, 1 респуб. научно-практ. конф. "Применение лекарственных пленок в практической медицине".- Тюмень, 1999. — С. 74 75.

121. Соловьев В.Н., Фирсов А.А., Филов В.А. Фармакокинетика. -М. Медицина, 1980. 423 с.

122. Сэноо Манабу / Под ред. Полимеры медицинского назначения. Пер. с япон. М.: Медицина, 1981. - 248 с.

123. Тенцова А. И., Ажгихин И. С. Лекарственная форма и терапевтическая эффективность лекарств. — М.: Медицина, 1974. — 380 с.

124. Тенцова А.И., Алюшин М.Т. Полимеры в фармации. М.Медицина, 1985.-250 с.

125. Тенцова А. И., Добротворский А. Е., Егорова С. Н. Технология матричных таблеток //Фармация. — 1985. — Т. 34, № 5. — С. 82 84.

126. Умерзакова М. Б., Мустафина Ж. К., Бойко Г. И. и др. Полимерные лекарственные пленки с пилокарпином и витаминами //Хим.-фарм. журн. — 1999. — Т. 33, № 3. — С. 49 50.

127. Федеральное руководство для врачей но использованию лекарственных средств ( формулярная система): Выпуск 1. -М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000.- 975 с.

128. Филышн A.M. Мази под авторскими названиями // Фармация. -1974. -№2.- С. 85 89.

129. ФС 42-2538-88. Пленка "Облекол".

130. ФС 42-2715-90. Полимер биорастворимый для лекарственных пленок.

131. ФС 42-3227-95. Плёнки глазные с фибринолизином.

132. ФС 42-1713-81. Плёнки глазные с сульфапиридазином натрием.

133. ФС 42-3031-94. Тринитролонг-плёнки.

134. Фурин В.А. Разработка методов применения лекарственных желатиновых плёнок в армии. Матер, междунар. симпозиума «Медицина и охрана здоро-вья»//Научный вестник Тюменской мед. академии. — 2001. - №4. — С.68.

135. Фурин В.А., Ананьев В.Н., Прокопьев Н.Я. Опыт применения лекарственных желатиновых плёнок (ЛЖП) в водолазной медицине. Там же. — С. 41.

136. Фурин В.Л., Ананьев В.Н. Применение ЛЖП в военно-медицинской практике. Матер. Междунар. симпозиума «Медицина и охрана здоровья 2002» // Научный вестник Тюменской мед. академии. - 2002. - № 7-8. - С. 68.

137. Фурин В. А. Использование ЛЖП в водолазной медицине. Там же.-С.129.

138. Фурина Е. А., Ларионов Л. П., Евтушенко А. Д., Беклемищев А. М. Исследование высвобождаемости действующих веществ из новой лекарственной формы // Матер. IV Всерос. съезда фармацевтов. — Воронеж, 1981. — С. 289.

139. Хилькин A.M., Шехтер А.Б., Истранов Л.П. и др. Коллаген и его применение в медицине. -М.'.Медицина, 1976. 256 с.

140. Хромов Г.Л. Полимерные биорастворимые лекарственные плёнки эффективная форма применения препаратов при системной и местной терапии // Мед. техника. 1994. - №2. — С.23 - 26.

141. Цагарейшвили Г.В. Биотехнологические аспекты повышения биологической доступности действующих веществ. Тбилиси: изд. Мецииереба, 1986. -С.25.

142. Черкасова О. Г. Получение и использование мягких магниточувствитель-ных лекарственных форм для диагностики и лечения заболеваний желудочпо-кишечиого тракта //Фармация. — 1990. — Т. 39, № 6. — С. 26 -31с.

143. Чекман И.С., Пелещук А.П. Пятак О.А. и др. Справочник поликлни ческой фармакологии и фармакотерапии. Киев: Здоровя, 1986. — 736 с.

144. Чиж И.М. О состоянии и перспективах развития медицинского обеспечения Вооруженных Сил Российской Федерации // Воен.-мед. журн. -2002. Т.323, № 7. - С. 4 - 10.

145. Чиж И.М. Направления совершенствования деятельности медицинской службы Вооружённых Сил // Воец.-мед. жури. 2003. - Т.324, № 6. - С. 4 -14.

146. Швабе В. Гомеопатические лекарственные средства.- М.: Мое. науч. мед. общество врачей-гомеопатов, 1967.—343с.

147. Agarwal Varsha, Mishra В. Recent trends in drug delivery systems: Intranasal drug delivery // Indian J. Exp. Biol. 1999. - V.37, N 1. - P. 6 - 16.

148. Ahuja Alka, Khar R.K., Ali Javed. Mucoadhesive drug delivery systems // Drug Dev. and bid. Pharm. 1997. - V.23, N 5. - P. 489 - 515.

149. Ainarno J.,Barmes D.,Beagrii Y.Development of World Health Organization ( WHO). Community periodontal Index of treatment needs (SPITN)// Int. Dent. J. -1982. V.32,№ 3. - P.281 - 291.

150. Ali Javed, Khar R.K., Ahuja Alka. Buccoadhesive film of triamcinolone acetonide // Indian J. Pharm. Sci. 1998. - V. 60, N 5. - P. 322 - 325.

151. Benoit J.P. et al. Les formes "vectorisees" ou a "distribution modulee", noveaux systemes d administration des medicaments //J. Pharm. Belg. 1986. - Vol. 41, N5. -P. 319-329.

152. Beyssac E.,Touaref F., Jacob L. et al.Bioavailability of morphine after administration of a new bioadhesive buccal tablet // Biopharm. and Drug Dispos. -1998. -V.I 9, N6. P.401 - 405.

153. Buckles S., Richard G. Biomaterials for drug delivery systems // J. Biomed. Mater. Res. — 1983. — Vol. 17, N1.-P. 109-128.

154. Caliceti P.,Aldini N.N.JFini M. et al.Bioabsorbable polyphosphazene matrices as systems for calcitonin controlled release//Farmaco. 1997. -V.52,N11.-P.697 -702.

155. Castoni N.V., Beahni P.C., Gurny R. Current status in oral fluoride pharmacokinetics. //Eur. J. Pharm. and Biopharm. 1998. -V. 45, N2. - P. 101 - 111.

156. Ceschel G.C.,Maffei P., Moretti M.D.L. et al. In vitro permeation through porcine buccal mucosa of Salvia sclarea L. Essential oil from topical formulations // STP pharma sci. -1998.-V. 8, N 2. -P. 103 106.

157. Cortesi R., Nastruzzi C., Davis S.S. Sugar cross-linked gelating for controlled release: Microspheres and disks //Biomaterials. 1998. - V. 19,N18. - P. 1641 -1649.

158. Davis S.S. Drug targetings //Manufacturing Chemist. 1986. - V.57, N 1. -P.42, 43, 45.

159. Douglas S.J., Davis S.S. The use of nanoparticles in drug targeting // Chem. and lnd. 1985. - N 22. - P. 748 - 756.

160. Fankhauser P. Kunststoffe fur Arzneimittelabgabesysteme // Acta Pharm. Technol. -1982,- Bd. 28, N 4. - S. 311 - 327.

161. Flemming Th.F. Parodontologia. Stuttgart. 1993. - 136 S. Florence A. New delivery strategies - needs and prospects // J. Pharm. and Pharmacol. - 1998. - V.50,Suppl. - P. 10.

162. Graham N.B., McNeill M.E. Hydrogeles for controlled drug delivery //Biomateri-als. 1984. - V.5,N 1. - P.27 - 28.

163. Haas S., Melesky D., Kutzy T. et al. Novel delivery agents for mucosal immunzation // STP pharma sci. 1998. - V.8, N 1. - P.59 - 65.

164. Haupt K., Mosbach K. Plastic antibodies: Developments and application // Mycoses. 1998. - V.41, N 11 -12. - P.468 - 475.

165. Higuchi T. Visions of the future // Acta Pharm. Suec. 1983. - Vol. 20, N 1. -P. 70-71.

166. Higuchi W.I., Ho N.F.H., Merckle H.P. Design on oral drug delivery systems -past, present and future // Drug Dev. and Ind. Pharm.- 1983.-Vol.9,N7.- P. 1227 -1239.

167. Hildebrand R. Polymers release drug continuously // High Technol. 1983. -Vol. 3, N 1. - P. 28,30-31.

168. Krowczynski L. Postacie leku о przedtuzonym dzialaniu. Warszawa : PZWL, 1980.- 158 s.

169. C., Bhatt P.P., Johnston T.P. Evaluation of a mucoaahesive buccal patch for delivery of peptides.// Drug Dev. and bid. Pharm. 1998. -V.24,N10.-P.919 -926.

170. Morimoto Kazuhiro, Katsumata Hideyuki,Yabuta Toshiyki et al. Gelatin microspheres as a pulmonary delivery system // J. Pharm. and Pharmacol. 2000. -V. 52,N6.-P. 611-617.

171. Nagai T. An approach to development of new drugs from drug delivery researches // J. Pharm. Soc. Jap. 1986. - Vol. 106, N 2. - P. 99 - 109.

172. Nakamura M., Yamashita S., Tsume Y. et al. Potencial efficacy of gelatin microspheres as anew adjuvant for oral vaccination // STP pharma sci. 1998.-V. 8,N1 .-P.67 — 73.

173. Parodi В., Russo E,, Galti P. et al. Development and in vitro evaluation of buccoadhesive tablets. // Drug Dev. and Ind. Pharm. 1999. - V. 25, N 3.-P. 289-295.

174. Panaey S., Pai TvL, Singh U.V. et al. Ivlucoadhesive formulation of theophylline /7 Indian J. Pharm. Sci. 1998. - V. 60, N 4. - P. 241 - 243.

175. Philipon P.Des medicaments liberes sur commanue // Biofutur. 1997. - N 171. -C. 25-27.

176. Ravi Kumar M.N.V., DuttaP.K., Nakamura S. Chitosan- amine oxide: A new gelling system. Indian J. Pharm. Sci. 2000. - V.62, N 1. - P. 55 - 58.

177. Rani ley D.F. Drug targeting to the lung /'/' Biocnem. Pharmacol. -1986.

178. Т Г Л Г X ТГП ТЧ 1 А/-Л t А/"Лv /.-r.luoj — luoy.

179. Revolution for drug industry /'/' Biotechnoi. Newswatch. 1999. -NI march.1. ТЧ r\ n1. Г./,6.

180. Santhi K., Dnanaraj S.A., Rajenaran S.D. et al. Noniiposomal approach: A study of preparation of egg albumin nanospheres containing amphotericin-B /7 Drug Dev. and Ind. Pharm. 1999. - Vol. 25, N 4. - P.547 - 551.

181. Science Symposia at the British Pharmaceutical Conference, Scarborough,Sept. 15-18,1997 //J. Pharm. and Pharmacol. 1998. - V.50, N 4. -P.355 - 405.

182. Singal Anil K., Cnawla Manish, Singh Amarjit. Potential applications of carbomer in oral mucoadnesive controlled drug delivery system. A review. — Drug Dev. and Ind. Pharm. 2000. - V. 26, N 9. - P. 913 - 924.

183. Somavarapu S., He P., Ozsoy Y. et al. Chitosan microspheres for nasal delivery . /7 J. Pharm. and Pharmacol. —1998. V.50.-Suppi, - P. 166.

184. Speiser P. Drug targeting by drug entrapment in to iltrafone compartments as carriers // Artif. Organs. 1984. - Vol. 8, № 1. - P. 114-115.

185. Thapa Panna, Stevens Howard N.E., Baiilie Alan J. Characterisation of a lyophilised nasal dosage form. J. Pharm. and Pharmacol. 1999. - V. 51, Suppl. -P. 326.

186. Trehan A.,Ali A. Recent approaches in insulin delivery // Drug Dev. and bid. Pharm. 1998. - V.24, N 7. - P.589 - 597.

187. Tsutsumi Y., MayumiT. Bioconjugation of cytokines with polymeric modifiers for drug delivery system ( Review) //Mem. Fac. Pharm. Sci. Osaka Univ. -1998.-42.-P.20-21.

188. Uchida Т., Sakakibara S., Toida Y. et al. Rectal delivery of insulin using bioadhesive hydrogel preparation. Pharm. and Pharmacol. Commun. 1999. -V. 5, N8.-P. 523-527.

189. Uzunoglu Burcum, Senel Sevda, Hincal A. et al. Design and evaluation of bilayered buccal platform for drug delivery. J. Pharm. and Pharmacol. 1999. -V. 51, Suppl.-P. 312.

190. Valcke Ch.P., Jannet Th. Feedback controlled heparin delivery based on APTT measurement // Ann. Biomed. Eng. 1997. - V.25,Suppl. N 1. - P.59.

191. Velasko M.V., Ford J.L., Rajabi-Siahboomi A. Effect of media on the dissolution profiles of propranolol hyrochloride from matrices containing different substitution types of methocel // Pharm. and Pharmacol. Commun.1998.-V. 4, N 8. P.377 - 385.

192. Watanabe Y., Mizufiine Y., Utoguchi N. et al. Studies of drug delivery systems for a therapeutic agent used in osteoporosis. И. Enchanced absorption of elcatonin from nasal mucosa in rabbit // Biol, and Pharm.Bull. 1998. -V.21, N 11. - P. 1191-1194.

193. Цачев Xp., Минков E. Биоадхезия и биоадхезивни лекарственни форми// Фармация (България). 1999. - 46, № 1. - С. 30 - 35.

medical-diss.com

Желатиновые пленки как нанотехнологическая матрица механизма действия и доставки лекарственных препаратов Текст научной статьи по специальности «Медицина и здравоохранение»

—------- —

ЖЕЛАТИНОВЫЕ ПЛЕНКИ КАК НАНОТЕХНОЛОГИЧЕСКАЯ МАТРИЦА МЕХАНИЗМА ДЕЙСТВИЯ И ДОСТАВКИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ ПРЕПАРАТОВ

Ананьев В.Н., НовиковЮ.Т., Фурин В.А., Чесноков А.А., ЛарионовЛ.П.

Институт медико-биологических проблем РАН, 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, 76-а

Аннотация. В работе показано, что растворение обычных лекарственных средств в желатине по авторской технологии ведет к образованию наноструктур. В результате лекарственные пленки начинают обладать новыми свойствами лекарств, намного расширяются показания к применению, значительно уменьшается доза и увеличивается эффективность применения. Ключевые слова: желатиновые пленки, нанотехнологии, лечение.

Нанотехнология — ключевое понятие начала XXI века, символ новой, третьей, научно-технической революции. С позиций сегодняшнего дня цель нанотехнологий создание наносистем, наноматериалов, наноустройств, способных оказать революционное воздействие на развитие цивилизации. Развитие нанотехнологий открывает большие перспективы при разработке новых материалов, совершенствовании связи, развитии биотехнологии, микроэлектроники, энергетики, здравоохранения и вооружения. Среди наиболее вероятных научных прорывов эксперты называют значительное увеличение производительности компьютеров, восстановление человеческих органов с использованием вновь воссозданной ткани, получение новых материалов, созданных напрямую из заданных атомов и молекул, а также новые открытия в химии и физике [2]. Применение нанотехнологий в медицине это очень перспективное направление, считают многие ученые. Самый яркий и простой пример использования нанотехнологии в медицине и косметике это обыкновенный мыльный раствор, обладающий моющим и дезинфицирующим действием. В нем образуются наночастицы, мицеллы. Мыло — чудо нанотехнологии, уже бывшее таковым, когда никто и не подозревал о существовании наночастиц. Однако этот наноматериал не является главным для развития современных нанотехнологий в здравоохранении и косметологии. Другим древнейшим применением нанотехнологий в косметологии оказался тот факт, что красящие вещества, использовавшиеся аборигенами Австралии для нанесения ярких боевых раскрасок, а также краска для волос древнегреческих красавиц также содержали наночастицы, обеспечивающие очень длительный и стойкий окрашивающий эффект. В середине 70-х годов XX века ученые-ботаники Боннского университета (ФРГ) В. Бартлотт и К. Найнуис обнаружили, что листья и цветки некоторых растений почти не загрязняются, а также убедились, что этот феномен протекает в их наноструктурированных поверхностных областях [8]. Издревле цветок лотоса считается в буддизме символом незапятнанной чистоты: как известно, листья и нежно-розовые цветки лотоса распускаются в грязной тине водоемов безупречно чистыми. После детального исследования этого феномена самоочистки открылись удивительные возможности природы защищаться не только от грязи, но и от различных микроорганизмов. Данный эффект наблюдается и у других растений (листья капусты, камыша, водосбора, тюльпана), а также у животных (крылья стрекоз и бабочек). Они наделены природным свойством защиты от различных загрязнений, в большей степени неорганического (пыль, сажа), а также биологического (споры грибков, микробов, водоросли и т.д.) происхождения [2]. В 60е годы прошлого века были получены липосомы, способные доставлять в орган-мишень лекарственное вещество. Последние используются в качестве средства доставки активного лекарственного вещества. Полимерные наночастицы было предложено использовать в качестве систем доставки в 70-х годах XX в. Исходным материалом для них могут служить различные естественные или биоинертные синтетические полимеры, например, полисахариды, полимолочная кислота, полилактиды, полиакрилаты, акрилполимеры и др. Наносферы представляют собой сплошные полимерные матрицы, на которых распределяется активное вещество. Нанокапсулы

—-------- —

состоят из полимерной оболочки, охватывающей наполненную жидкостью полость. Эти виды наночастиц различаются по высвобождению активного лекарственного вещества: из наносфер высвобождение протекает по экспоненте, а из нанокапсул — в течение длительного времени константно [2, 3, 4]. Успехи современной терапии в значительной мере связаны не только с созданием новых лекарственных средств, но и с оптимизацией существующих (традиционных) и разработкой принципиально новых лекарственных форм - терапевтических систем с регулируемым высвобождением лекарственных веществ и направленной доставкой их в определённые органы, ткани, клетки, компоненты клеток. Такая доставка позволяет значительно снизить разовые и курсовые дозы лекарственных веществ, а, следовательно, уменьшить токсичность, вероятность и интенсивность проявления побочного действия и нарушения работы естественных защитных и компенсаторных механизмов организма [3, 4]. Кроме того, такие системы экономически более выгодны. Определяющая роль в терапевтической системе и в традиционной лекарственной форме принадлежит носителю. Именно от него зависит скорость и полнота высвобождения действующего вещества в организме, а, следовательно, степень терапевтической эффективности препарата. Идеальный носитель должен отвечать следующим требованиям: отсутствие токсичности и

аллергенности, биоразрушаемость его в организме или выведение из организма в неизменном виде, высокая ёмкость по отношению к большинству лекарственных веществ, аккумулирование лекарственного вещества в месте действия и высвобождение его в месте действия в терапевтической дозе, обеспечение защиты лекарственного вещества от разрушения в процессе транспорта к месту действия, возможность длительного хранения, не травматичный по возможности способ введения в организм, простота изготовления, экономическая доступность. Естественно, реальные носители не могут удовлетворять всем требованиям хотя бы потому, что ассортимент и свойства и лекарственных веществ очень разнообразны. Существует несколько классификаций носителей (таб.1). Носители 1-го поколения представлены микрокапсулами - ёмкостями, ограниченными полимерной оболочкой, и микросферами - матричными системами, в которых диспергировано лекарственное вещество. При изготовлении микрокапсул и микросфер предпочтение отдается синтетическим и природным биоразрушаемым материалам, таким как производные лактозы, альбумины, фибриноген, декстран и др. Среди носителей 2-го поколения наиболее изучены липосомы, представляющие собой пузырьки, сформированные из фосфолипидных слоев. Липосомы могут быть нагружены молекулами как липофильных, так и гидрофильных веществ. В группу носителей 2-го поколения входят также наночастицы, изготовленные из различных полимерных материалов, в частности полиалкил - и изобутил-цианакрилатов, а также натуральных полимеров: желатина, альбумина сыворотки крови, липиды и др. Наночастицы получают полимеризацией мицелл. Различные лекарственные вещества включаются в частицы наноразмеров в процессе полимеризации или адсорбции. Скорость высвобождения лекарственных средств из наночастиц определяется скоростью их разрушения и, в частности, выбором полимера.

Классификация носителей. Таблица 1

Поколение носителей Первое Второе Третье

Мишени Органы Ткани Клетки

Размеры, мкм Более 1 Менее 1 Менее 1

Носители Микросферы Микрокапсулы Микроагрегаты Липосомы Наносферы Нанокапсулы Моноклональные антитела Молекулярная подложка Специальная

Є»С»!>Є

Механизм Эмболизация Пассивная доставка: захват Различные

ретикулоэндотелиальной В стадии изучения

системой. Активная

доставка;

Носители 2-ой группы могут осуществлять доставку двумя путями: пассивно и активно. При пассивной доставке распределение действующего вещества определяется, в основном, размерами и физико-химическими свойствами носителя. При активной доставке - внешними воздействиями (магнитное поле, локальная гипертермия и др.). Более высокий уровень избирательности действия лекарственного вещества может быть достигнут использованием носителей 3-го поколения, снабжённых элементом «узнавания». Наиболее часто в качестве элементов «узнавания» предлагаются различные антитела - например, антитела к клеткам злокачественной опухоли или тромба. Перспективны в качестве элементов «узнавания» бифункциональные молекулы-посредники, обладающие двумя типами сродства: к поражённому органу и к контейнеру. Нами предложен в качестве носителя лекарственных веществ желатин в виде лекарственных желатиновых плёнок -защёчных (суббуккальных), вагинальных, ректальных, а также в виде ушных трубочек, стоматологических шин и гранул. Плёнки изготовляются на основе полимеров и, как иммобилизованные препараты преимущественно местного действия, выгодно отличаются от традиционных лекарственных форм. Плёнки позволяют значительно уменьшить разовые и курсовые дозы лекарственных веществ, т.к. действуют непосредственно на зону патологии или максимально близко к ней, и лекарственное вещество высвобождается в заданном месте. Лекарственные плёнки могут быть перспективными и для достижения общего действия на организм, т.к. слизистые оболочки полостей и органов имеют богатую сеть (регионарного) кровообращения. Нами разработана рецептура плёнок на основе желатина, который привлёк наше внимание как полимерный препарат животного происхождения, лишённый видовой специфичности. Желатин совместим с большинством лекарственных веществ, обеспечивает практически полное высвобождение их в организме, имеет хорошие технологические свойства. Желатин (желатина) продукт гидролиза коллагена, биополимер, представляющий собой смесь полипептидов с относительной молекулярной массой 50 000 - 70 000 и их агрегатов с относительной молекулярной массой до 300 000. Макромолекулы желатина имеют форму спирали при температуре 20-25 градусов Цельсия, что обусловливает структурную вязкость и застудневание раствора. С повышением температуры до 35-40 градусов растворы приобретают свойства ньютоновской жидкости. Благодаря достаточной физиологической индифферентности, отсутствию видовой специфичности и высокой гелеобразующей способности, желатин широко используется в медицине и других отраслях. Желатин привлёк наше внимание также хорошими технологическими свойствами: желатиновый гель легко формуется, хорошо воспринимает и высвобождает лекарственные вещества, имеющие различное агрегатное состояние и растворимость. Кроме того, при применении оказались полезными такие свойства, как гемостатическое и репаративное действие, способность сухих желатиновых плёнок впитывать экссудаты и прочно фиксироваться в месте аппликации за счёт собственной адгезии желатина. Нами были разработаны составы желатиновых плёнок для стоматологии, лечения ЛОР-заболеваний, гинекологических, проктологических и андрологических заболеваний, а также способы их применения [1, 5, 6, 7]. В стоматологии использовались желатиновые плёнки, желатиновые шины и желатиновые гранулы с антибиотиками (линкомицин), растительными препаратами (мараславин. стоматофит, отвар коры дуба, мало облепиховое и др.), синтетическими веществами (мексидол, трентал и др.). Была установлена высокая терапевтическая эффективность указанных препаратов, быстрота наступления улучшения состояния и выздоровления, «адресное» действие малых доз (1/101/20 средней терапевтической дозы в 1 плёнке). В ЛОР-практике применялись плёнки и ушные трубочки [7] с нитрофунгином, трихополом, эритромицином, метилурацилом, эстрактом сушеницы, а

—-------- —

также с гомеопатическим препаратом «Отит» и «При гайморите» и др. Улучшение состояния больных наступало достаточно быстро - в 1-й или -2-й день лечения. Очень широко назначались пленки в акушерстве и гинекологии. Использовались прописи с гормональными препаратами (эстриол, прогестерон и др.), антибиотиками (тетрациклин, нистатин, эритромицин, гентамицин и др.), препаратами растительного происхождения (настойка шалфея, ромазулан, хлорофиллипт, чага, экстракт крапивы и др.). Пленки вводились вагинально или ректально. Пациентки отмечали их достоинства по сравнению с суппозиториями, удобство домашнего применения и доступную цену, последнее особенно важно при лечении сенильных кольпитов препаратами эстриола. В андрологии получены хорошие результаты в комплексном лечении простатита препаратами в виде плёнок. Разработаны и назначались желатиновые плёнки с гомеопатическими препаратами [6] «Антидавление», «Антистрах», «При описторхозе», «Антигриппин» и др. Полученные результаты демонстрируют эффективность гомеопатических препаратов в виде желатиновых пленок, как при лечении, так и при профилактике заболеваний, таких как грипп, бронхиальная астма, ожирение и др. «Адресное» применение малых доз лекарственных веществ в виде желатиновых плёнок снижает вероятность и /или интенсивность проявления токсического и побочного действия лекарственных веществ сужает круг противопоказаний, обеспечивает высокую терапевтическую эффективность. Терапевтический эффект достигался дозами, составляющими 1\10 - 1\20 средней терапевтической дозы. Прочная фиксация плёнок на слизистой рта позволяла пациенту свободно разговаривать и принимать небольшие количества жидкости, не опасаясь проглотить или смыть плёнку. Благодаря адгезии, ректальные и вагинальные плёнки не выпадают при движении пациента и при мочеиспускании, что выгодно отличает их от суппозиториев. Установлено выраженное гемостатическое действие желатина в плёнках при лечении обострений геморроя, при удалении зубов и др. Продолжительность полного растворения суббуккальных плёнок в дневное время суток -от 3 часов 52 минут до 4 часов. В ночное время растворение происходит гораздо медленнее. Желатиновые плёнки обеспечивают более длительное лечебное действие по сравнению с другими средствами доставки, что способствует повышению терапевтической эффективности. Высвобождение происходит под действием градиента концентраций, эффект диффузии внутри плёнки выражен слабо ввиду малой толщины плёнки. Применение плёнок не требует помощи медицинского персонала и может проводиться амбулаторно, в домашних условиях, на рабочем месте, в полевых условиях. Врачи и пациенты отмечают удобство применения, сокращение времени и снижение трудоёмкости процедуры лечения, экономичность расхода лекарственного вещества и уменьшение стоимости лечения по сравнению с применением других лекарственных форм. Простота процедуры применения лекарственных форм на основе желатина позволяет осуществлять лечение в амбулаторных, домашних, стационарных, полевых и военно-полевых условиях. Проведенные нами исследования по использованию лекарственных желатиновых пленок позволяют нам обоснованно заключить, что лекарственные желатиновые пленки по своему механизму действия являются наноструктурами. Это доказывает и тот факт, что доза лекарственного вещества в наших пленках в 10

- 20 раз меньше, чем в обычной лекарственной форме, а терапевтический эффект может быть и больше. Эти необычные свойства лекарств в виде желатиновых пленок (значительное уменьшение дозы и увеличение эффективности), с нашей точки зрения, обеспечиваются образованием наноструктур при растворении лекарств в желатине при изготовлении по нашей технологии желатиновых пленок [1, 5, 6, 7].

ЛИТЕРАТУРА

1. Ананьев В.Н., Новиков Ю.Т., Фурин В.А. Новая адресная иммобилизованная лекарственная форма

- лекарственные желатиновые плёнки. - М.: Медицинская книга. 2004. -216 с.

—-------- —

2. Балабанов В.И. Нанотехнологии. Наука будущего. - И: Эксмо. 2009. -256 с

3. Белоусов Ю.Б., Моисеев B.C., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. - М.; Универсум. 2000. -540 с.

4. Кудрин А.Н. Фармакология. - М.: Медицина. 1991. - 496 с.

5. Новиков Ю.Т., Ананьев В.Н., Фурин В.А. Способ лечения заболеваний слизистых оболочек. Патент РФ №2264817 от 23.06.2003 г.

6. Новиков Ю.Т., Фурин В.А., Сулычева Н.Ю., Ананьев В.Н. Гомеопатическая композиция. Патент РФ №2192846 от 23.06.2003 г.

7. Фурин В.А., Новиков Ю.Т., Ананьев В.Н. Ушные трубочки. Патент РФ № 2314795 от 20.01.2003 г.

8. Barthlott W., Neinhuis C.. The purity of sacred lotus or escape from contamination in biological surfaces//! Planta.- 1997. - 202. -P. 1-8.

GELATINOUS FILMS AS THE NANOTEHNOLOGICHESKY MATRIX OF THE MECHANISM OF ACTION AND DELIVERY OF THE MEDICINAL PREPARATIONS

Ananev V. N, Novikov J.T., Furin V. A, Chesnokov A.A., Larionov L.P.

Institute of medical and biologic problems of the Russian Academy of Sciences, 123007, Moscow, Horoshevsky highway, 76-a

The summary. In work it is shown, that dissolution of usual medical products in gelatin on author's technology conducts to formation nanostructures. As a result medicinal films start to possess new properties of medicines, indications to application much more extend, the dose considerably decreases and efficiency of application increases. Keywords: gelatinous films, nanotechnologies, treatment.

cyberleninka.ru

препараты, антибиотики, свечи, восстановление микрофлоры

Время чтения: 9 мин.

Кольпит (вагинит) - одна из самых частых гинекологических проблем у женщин. Его возникновение чаще всего связано с ЗППП, кандидозом, а также размножением условно-патогенной флоры, то есть микроорганизмов, в норме обитающих во влагалище женщины в небольшом количестве.

При превышении нормальной концентрации такие бактерии могут провоцировать воспалительный процесс, в этом случае у женщины возникает неспецифический бактериальный вагинит. В настоящее время на их долю приходится около 30% всех случаев воспалительных заболеваний генитального тракта. О лечении кольпита и поговорим далее.

Неспецифический бактериальный вагинит – воспаление слизистой влагалища женщины, сопровождающееся классическими признаками (жжение, гиперемия, отек, дизурические явления, лейкоррея), причиной которого является неспецифическая флора.

Этим он отличается от кандидозного, трихомонадного, гонококкового и др.

При этом во влагалище значительно снижается число лактобактерий, а их место занимает условно-патогенная флора. Это, как правило, аэробы - стрептококки, стафилококки, кишечная палочка, клебсиелла, протей.

Симптомы кольпита мы рассматривали ранее в другой статье.

1. Факторы риска

Ниже перечислим основные предрасполагающие факторы.

1Заболеванием чаще страдают женщины, активные в сексуальном плане.
2Раннее начало половой жизни, частая смена половых партнеров также относятся к факторам риска бактериального вагинита.
3Орогенитальные и ректогенитальные половые контакты, сношения во время менструации, частые спринцевания.
4Пренебрежение правилами личной гигиены.
5Различные метаболические нарушения, такие как, сахарный диабет, гипофункция яичников, отягощенный алиментарный фактор (неполноценное, нерациональное питание), ожирение.
6Побочное действие лекарств (антибиотики, гормональные средства, цитостатики).
7Очаги хронической инфекции, онкологические заболевания, иммуносупрессия.
8Осложненное течение беременности и родов (гестоз, длительный безводный промежуток, длительные роды, нарушение целостности промежности и шейки матки в родах, наложение на них швов, частые влагалищные исследования, оперативное родоразрешение).

Глистные инвазии у детей: классификация, симптомы, медикаментозная терапия, основные антигельминтные препараты

2. Что именно лечить?

Главной целью лечения кольпита у женщин является подавление роста патогенной микрофлоры и восстановление баланса.

Если около 40 лет назад основное значение имели стрептококки, то сейчас это место заняли более устойчивые к антибиотикам стафилококки.

На данный момент чаще наблюдается микст-инфекция (то есть смешанная инфекция), когда ассоциированы бактерии, простейшие и грибки.

Такое сочетание создает уникальную устойчивость к проводимой терапии, способствует созданию защитных биопленок на поверхности слизистой влагалища.

Возбудители становятся нечувствительными к монотерапии, возрастает частота рецидивов, воспалительный процесс хронизируется.

Причины, симптомы и лечение эндометрита у женщин

3. Этиотропная терапия

Как и при любом другом инфекционном процессе, залог успешного исхода – это адекватная этиотропная терапия, то есть – применение антибактериальных средств. На данный момент выбор их достаточно широк.

Неспецифический бактериальный вагинит не является исключением, все чаще его лечат с помощью антибиотиков нового поколения.

Однако целью терапии остается нормализация количественного состава факультативной флоры.

Антибиотики при вагините применяются как системно (то есть внутрь), так и местно (то есть интравагинально). Большее предпочтение специалисты отдают местной терапии.

Это обеспечивает минимум побочных реакций, удобство и простоту использования, сокращение числа противопоказаний, возможность применения при сопутствующих болезнях.

Кроме того, частое применение антибиотиков при хронической инфекции приводит к изменению состава собственной микрофлоры и появлению устойчивых бактерий, которые в дальнейшем требуют коррекции терапии.

Урогенитальный трихомониаз у женщин: общая информация о Trichomonas vaginalis, клиническая картина, пути заражения и тактика лечения

4. Устранение хронических болезней

Причиной возникновения бактериального кольпита могут стать хронические заболевания, например эндокринные.

Так, большую роль играет наличие у женщины сахарного диабета. В классификации вагинитов также выделяют аллергический, атрофический (старческий). Последний чаще встречается у женщин пожилого возраста, после наступления менопаузы.

Поэтому обязательно продуктивное взаимодействие пациентки, врача акушера-гинеколога и иного узкого специалиста, наблюдающего женщину в зависимости от вида сопутствующей патологии (эндокринолога, аллерголога).

5. Восстановление микрофлоры

Залог успешной терапии неспецифического вагинита - восстановление состава влагалищной микрофлоры после проведенного лечения.

Выявлено, что при несоблюдении этого правила в 20-40% случаев наблюдается рецидив по истечении 6 месяцев.

Это происходит из-за нарушения баланса микрофлоры влагалища, как количественного, так и качественного.

6. Антибактериальные средства

Как было сказано ранее, антибиотики делятся на общие (то есть принимаются внутрь) и местные (то есть используются вагинальные формы).

6.1. Местные антибиотики (свечи и другие вагинальные формы)

Спектр препаратов данной группы достаточно велик. Так как в последнее время чаще наблюдаются микст-инфекции, то часто используются комбинации антибиотиков с противопротозойными и фунгицидными средствами.

Клинические исследования доказывают их состоятельность в лечении кольпита и бактериального вагиноза. Однако при всем многообразии комбинированных препаратов, не потеряла популярность и классическая местная терапия.

Показаниями для назначения свечей с антибиотиками являются:

1Неосложненное течение острой инфекции.
2Впервые выявленный вагинит.
3Отсутствие сопутствующих инфекционных заболеваний.
4Беременность и период лактации (за исключением клиндамицина фосфата).

КатегорияНаименованиеРежим дозированияПримечание

Монопрепарат (содержит 1 действующее вещество)	Метронидазол (Флагил)	Вагинальный крем в концентрации 1% для местного применения, 2 раза в сутки, курсом в 5 дней ежедневно.	Препарат противопоказан к применению в I триместре беременности и в период лактации (грудного вскармливания). С осторожностью применять во II и III триместрах беременности.
Монопрепарат (содержит 1 действующее вещество)	Клиндамицин (Далацин)	2% вагинальный крем или суппозитории 100 мг вагинально, курсом в 7 дней.	Противопоказан Клиндамицин в любом виде в период беременности и лактации, а также при сопутствующих заболеваний системы пищеварения.
Комбинированные средства (содержат несколько действующих веществ)	Тержинан. Комбинированный препарат, имеющий в своем составе тернидазол (200 мг), неомицин сульфат (100 мг), нистатин (100000ЕД), преднизолон (3 мг), масла гвоздики и герани в качестве эксципиента (вспомогательного вещества).	Назначают «Тержинан» по 1 суппозиторию на ночь, вагинально, однократно в сутки курсом в 7 дней.	Тернидазол – противопротозойный препарат, подавляет рост трихомонад, бактериодов, фузобактерий. Неомицина сульфат – антибактериальное средство с широким спектром действия, эффективен как в отношении грамположительных, так и грамотрицательных бактерий. Нистатин – подавляет рост дрожжеподобных грибков Candida albicans, в большинстве случаев, сопровождающих неспецифический вагинит. Преднизолон - глюкокортикоид, обладает выраженным противовоспалительным, противоаллергическим, иммуносупрессивным, антиэкссудативным и противозудным действием, улучшает микроциркуляцию. Данный комбинированный препарат присутствует на российском рынке около 15 лет. В ходе многочисленных клинических явлений доказано отсутствие возникновения устойчивости к нему, предупреждение возникновения вагинального кандидоза в ходе лечения антибактериальными препаратами.
	Нео-Пенотран. Содержит метронидазол 500 мг + миконазол 100 мг	Назначают препарат по 1 вагинальному суппозиторию однократно на ночь курсом в 7 дней.	Метронидазол – антибиотик, описанный выше.Миконазол – фунгицидное средство, предупреждающее развитие вагинального кандидоза.Лидокаин – местный анестетик короткого действия. Устраняет зуд и жжение в первые минуты применения.
	Нео-пенотран Форте. Содержит метронидазол 750 мг+ миконазол 200 мг.
	Нео-пенотран Форте Л. Содержит метронидазол 750 мг + миконазол 200 мг + лидокаин 100 мг.

Таблица 1 - Местные антибактериальные средства для лечения неспецифического вагинита у женщин

6.2. Местные антисептики

Они клинически доказали свою эффективность в терапии кольпитов, в основе которых лежит рост факультативной флоры, а также дрожжеподобных грибов, вызывающих вагинальный кандидоз.

Показания для назначения антисептиков сходны с таковыми для местных антибиотиков:

1Неосложненное течение острой инфекции.
2Впервые выявленный вагинит.
3Отсутствие сопутствующих инфекционных заболеваний.
4Индивидуальная непереносимость и реакции гиперчувствительности.
5Беременность и период лактации – предпочтение отдается именно антисептикам в силу минимизации их возможного системного воздействия при длительном и частом приеме.

Наименование препарата/составРежим дозированияПримечание

Флуомизин. Действующим веществом данного средства является деквалиния хлорид.	Применяют по 1 вагинальной таблетке однократно в сутки на ночь курсом 6 дней.	Имеет наибольшую доказательную базу (уровень доказательности 1А) и по действию сравним с клиндамицином. Подавляет рост как аэробных, так и анаэробных микроорганизмов, а также в отношении дрожжеподобных грибков рода Candida. Еще один плюс – форма выпуска в виде вагинальных таблеток, обеспечивающих лучшую всасываемость, меньшую текучесть, минимизацию побочных явлений и аллергических реакций, удобство применения.
Гексикон. В состав «Гексикона» входит известный хлоргексидина биглюконат в дозе 0,016 г.	Выпускается в форме вагинальных свечей, назначается 2 раза в день с курсом в 7-10 дней. После 5-7 дней применения происходит восстановление микробного биотопа влагалищной флоры, через 14 дней восстанавливаются факторы иммунной защиты.	Он подавляет рост не только всех видов бактерий, но и трепонем, гонококков, хламидий, трихомонад. В результате лечения «Гексиконом» отмечают существенное изменений влагалищной флоры, восстановление количественного равновесия со стороны факультативных микроорганизмов до физиологических чисел, увеличение количества лактобактерий. Также отмечено его положительное влияние на местный иммунитет.
Повидон-йод. Наиболее распространенным препаратом в гинекологической практике являются свечи «Бетадин».	Применяют свечи утром и вечером, курсом 5-7 дней, путь введения - вагинальный.	Повидон-йод – антисептик, обладающий активностью не только в отношении всех бактерий, но и простейших, грибов и вирусов. Его особенностью является то, что на обрабатываемой поверхности он, связываясь с белками бактерий, образует защитную пленку и вызывает их лизис, то есть оказывает бактерицидное действие. При местном применении практически не всасывается в кровь и практически не оказывает системного воздействия. Однако, нежелателен к применению у пациентов с патологией щитовидной железы. Часто провоцирует нежелательные побочные реакции - зуд, жжение, дискомфорт во влагалище.

Таблица 2 - Местные антисептики для лечения неспецифического вагинита

6.3. Системные антибиотики

Показания для системного введения антибактериальных средств:

1Осложненное течение.
2Частые рецидивы хронических вагинитов с тяжелым течением, осложнениями в виде цервицита, эндометрита.
3Резистентность и неэффективность местного лечения, отсутствие признаков улучшения в течение 72 часов после ее начала.
4Наличие сопутствующих инфекционных заболеваний.

6.3.1. Метронидазол (Метрогил)

Метронидазол относится к группе нитроимидазолов; эффективен в отношении облигатных грамположительных и грамотрицательных анаэробов (спорообразующих и неспорообразующих).

Обладает бактерицидным действием, то есть в результате его действия происходит лизис микробной клетки. При назначении метронидазола необходимо помнить один важный момент: он абсолютно не эффективен в отношении аэробов.

Действует метронидазол внутри микробной клетки, вызывая с помощью ферментов (нитроредуктаз) разрушение нуклеиновых кислот микробной клетки и, как следствие, ее гибель.

Метронидазол применяется в дозе 0,5 г 3 раза в день.

Противопоказаниями к его назначению могут быть период до 12 недель гестации, лактация, органическое поражение нервной системы, индивидуальная непереносимость. Не сочетается с алкоголем.

6.3.2. Клиндамицин

Клиндамицин относится к группе линкозамидов, применяется как парентерально, так и местно. Преимущественно поражает грамположительные аэробные и анаэробные микроорганизмы. Препаратом выбора его сделала активность в отношении простейших.

Клиндамицин характеризуется бактериостатическим действием, то есть тормозит рост микробной клетки. При создании высоких концентраций в крови способен вызывать гибель грамположительных кокков, аэробов.

Назначают внутривенно или внутримышечно по 300 мг каждые 6 часов.

Противопоказаниями к назначению клиндамицина служат неспецифический язвенный колит, менингит, а также гиперчувствительность и индивидуальная непереносимость средства.

6.3.3. Цефалоспорины

Хотелось бы сразу отметить, что они назначаются при остром, зачастую осложнившемся кольпите, резистентном к местной терапии.

В этом случае показаны цефалоспорины 1 поколения (цефазолин), к которым чувствительны преимущественно грамположительные кокки (стрептококки, стафилококки).

Применяют цефазолин по 1,0 г внутривенно, внутримышечно 2 раза в день. Противопоказанием служит индивидуальная непереносимость препарата.

В последнее время появляются исследования и клинические доказательства успешного применения рифаксимина и нифурантела.

Следует отметить, что все перечисленные антибиотики не приводят к подавлению роста молочнокислых бактерий, обеспечивающих кислую среду во влагалище.

7. Как выбрать «правильное» лечение и оценить его эффективность?

Подбор лекарств зависит от таких факторов, как:

1Общая реактивность организма.
2Течение инфекционного процесса.
3Наличие или отсутствие осложнений.
4При хронической инфекции – частота рецидивов в год и особенности воспалительного процесса.
5Наличие беременности и протекание ее на фоне вагинита.
6Наличие сопутствующих хронических инфекций, ЗППП, кандидоза.
7Состояние местного и общего иммунитета.
8Наличие сопутствующей патологии.

Эффективность лечения оценивается через 72 часа. При этом должны стихать местные симптомы (зуд, жжение, отек и гиперемия слизистой), женщина должна отмечать улучшение общего состояния. Это правило используется при любых инфекциях.

Если же улучшения нет, женщина предъявляет те же самые жалобы, то схема пересматривается.

Отсутствие эффекта в течение 72 часов после начала терапии говорит о ее неэффективности в отношении возбудителя!

Необходимо помнить, что курс антибиотиков должен быть закончен полностью, а не прекращен после стихания симптомов и улучшения самочувствия!

8. Пробиотики

Одной из основных причин хронизации процесса является образование бактериальных биопленок, сквозь которые проникновение антимикробных препаратов невозможно.

При применении антибиотиков возможность рецидива через 3 месяца составляет около 30-40%.

При лечении, направленном на восстановление естественного баланса микрофлоры, эффективность значительно выше.

С этой целью сейчас активно изучаются и используются пробиотики.

При их применении происходит подавление роста факультативной микрофлоры за счет создания кислой среды (образование перекиси водорода, бактериоцинов, молочной кислоты), разрушение образованных ими биопленок, модуляция иммунного ответа и активный рост собственных лактобактерий.

Добавление препаратов аскорбиновой кислоты увеличивает их эффективность за счет более массивной стимуляции местного и общего иммунитета.

Показаниями для назначения пробиотиков служат:

1Рецидив воспалительных заболеваний через 1-3-6 месяцев после проведенной антибиотикотерапии.
2Установленное с помощью дополнительных методов исследования нарушение микробиоценоза влагалища (полностью стерильная среда либо 1 степень чистоты у женщины, ведущей половую жизнь, смещение рН влагалищной среды в щелочную сторону).
3Отсутствие в анамнезе урогенитального кандидоза (молочницы).

Оценка эффективности применения вагинальных форм пробиотиков отсрочена и может быть проведена не ранее, чем через 14-30 дней после завершения курса.

8.1. Критерии эффективности

Критериями эффективности являются:

1Отсутствие рецидивов вагинита и достижение ремиссии.
2Улучшение показателей мазка на степень чистоты.
3Женщина сама может отмечать исчезновение некоторых симптомов, которым раньше она не придавала значения (например, редкий зуд, жжение, в том числе во время и после полового акта, слизистые бели желтоватого цвета). Данные симптомы не ведут к снижению качества жизни, по этого поводу женщины редко обращаются к врачу.

8.2. Вагинальные формы пробиотиков

На данный момент выбор пробиотиков не слишком велик. Часто назначаются:

«Лактагель» - местный пробиотик, содержащий лактобактерии, гликоген и молочную кислоту. Применяется однократно на ночь с курсом 7 дней. При использовании лекарства не было зарегистрировано ни одной нежелательной реакции.
«Лактожиналь» - пробиотик с содержанием живых палочек Додерляйна. Обладает высоким сродством к влагалищному эпителию. Производится в форме желатиновых капсул, растворимых во влагалище. Применяется по капсуле утром и вечером 7 дней.

Непосредственно перед применением рекомендуется смочить капсулу в воде для лучшего ее растворения.

Со стороны этого препарата отмечены нежелательные проявления в виде зуда, жжения, отека половых органов, усиления слизистых выделений.

«Лактожиналь» достаточно часто сочетают с препаратами аскорбиновой кислоты – «Вагинорм С» для усиления эффекта.

Противопоказанием к его назначению является наличие у женщины вульвовагинального кандидоза.

«Экофемин» - желатиновые капсулы, растворимые во влагалище, содержащие в своем составе Lactobacillus acidophilus, которые продуцируют перекись водорода и, следовательно, обеспечивают закисление влагалищной среды. Применяют по 1 капсуле однократно в день, курс 7-14 дней.

9. В заключение …

Схемы лечения вагинита зависят от множества факторов: чувствительности микробов, иммунитета организма, реакции на препараты, наличия сопутствующих заболеваний.

Спектр доступных препаратов регулярно расширяется, что открывает новые возможности для терапии воспалительных заболеваний половой сферы.

Рекомендуется лишь соблюдение двух основных этапов: назначение этиотропной терапии и восстановление привычной микрофлоры влагалища.

Не следует забывать о тесной анатомо-физиологической взаимосвязи вышележащих структур половой системы (шейка матки, цервикальный канал).

Поэтому очень часто вагинит сочетается с цервицитом, что следует учитывать при назначении терапии.

Как и при любом другом заболевании наилучшим выходом является элементарная профилактика – следование правилам личной гигиены, барьерная контрацепция, наблюдение у участкового врача акушер-гинеколога (не менее 1 раза в год).

sterilno.net

Диссертация на тему «Разработка методов применения лекарственных желатиновых пленок в военной и гражданской медицине» автореферат по специальности ВАК 14.00.25 - Фармакология, клиническая фармакология