Пленки глазные — Membranulae ophthalmicae. Глазные пленки это
Что такое глазные пленки? - PharmSpravka
Представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями (длиной 6 - 9 мм, шириной 3 - 4,5мм, толщиной 0,35 мм, масса 0,015 г).
ГЛП имеют ряд преимуществ перед другими глазными ЛФ: с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию ЛВ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 - 8 до 1 - 2 раз в сутки. ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 - 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 - 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку.
В качестве пленкообразователя - полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, NаКМЦ. Предложена основа для ГЛП: 60 частей сополимера акриламид, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора - полиэтиленгликольсукцината.
Технология ГЛП: в реакторе получают 16 - 18% раствор полимера, смешивают с 96% этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают до 50ºС и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30ºС и фильтруют. Отдельно готовят раствор ЛВ и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 - 48ºС, затем охлаждают до 38ºС и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 - 8 часов для снятия деформационных напряжений. Упаковывают полученные с помощью штампа ГЛП в контурно-ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки. Стерилизация - смесью этиленоксида с СО2.
Перспективная форма - интраокулярные ЛП, получаемые на основе коллагена с гентамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая ЛВ. ГЛП полностью растворяются на 10 сутки.
Контактные линзы - желатиновые в форме чашечек, заполненных ЛВ, которые обеспечивают пролонгированное действие.
26.05.2015
Глазные пленки - PharmSpravka
Представляют собой твердые пластинки овальной формы с ровными краями (длиной 6 - 9 мм, шириной 3 - 4,5мм, толщиной 0,35 мм, масса 0,015 г).ГЛП имеют ряд преимуществ перед другими глазными ЛФ: с их помощью удается продлить действие и повысить концентрацию ЛВ в тканях глаза, уменьшить число введений с 5 - 8 до 1 - 2 раз в сутки. ГЛП закладывают в конъюнктивальный мешок, за 10 - 15 секунд они смачиваются слезной жидкостью и становятся эластичными. Через 20 - 30 минут пленка превращается в вязкий сгусток полимера, который через приблизительно 90 минут полностью растворяется, создавая тонкую равномерную пленку.
В качестве пленкообразователя - полиакриламид или его сополимеры с мономерами акрилового и винилового ряда, спирт поливиниловый, NаКМЦ. Предложена основа для ГЛП: 60 частей сополимера акриламид, 20 частей винилпирролидона, 20 частей этилакрилата и 50 частей пластификатора - полиэтиленгликольсукцината.
Технология ГЛП: в реакторе получают 16 - 18% раствор полимера, смешивают с 96% этанолом для разрыхления компонентов, добавляют воду, смесь нагревают до 50ºС и перемешивают до полного растворения, охлаждают до 30ºС и фильтруют. Отдельно готовят раствор ЛВ и вводят в раствор полимера. Полученный состав перемешивают в течение 1 часа и центрифугируют 2 часа для удаления пузырьков воздуха. Полученный раствор наносят на поверхность металлической ленты и сушат в камере при температуре 40 - 48ºС, затем охлаждают до 38ºС и снимают с ленты пленку в виде рулона. Оставляют на 6 - 8 часов для снятия деформационных напряжений. Упаковывают полученные с помощью штампа ГЛП в контурно-ячейковую упаковку по 10 штук и укладывают в картонные коробки. Стерилизация - смесью этиленоксида с СО2.
Перспективная форма - интраокулярные ЛП, получаемые на основе коллагена с гентамицина сульфатом и тримекаином. Они подшиваются в переднюю камеру глаза при хирургических операциях, постепенно высвобождая ЛВ. ГЛП полностью растворяются на 10 сутки.
Контактные линзы - желатиновые в форме чашечек, заполненных ЛВ, которые обеспечивают пролонгированное действие.
29.06.2015
Пленки глазные — Membranulae ophthalmicae — КиберПедия
Пленки глазные (пленки глазные — им. п. ед. ч. Membranulae ophthalmicae, s. Lamellae; вин. и. ед. ч. Membranulas ophthalmicas, s. Lamellas) — это стерильные полимерные пленки размером 9x4,5x0,35 мм, содержащие лекарственные вещества в определенных
Часть 4 • Общая рецептура • Глава 2
дозах и растворимые в слезной жидкости. В герметически закрытых флаконах эти пленки сохраняют стабильность до 1 года.
Пленка, помещенная на конъюнктиву глаза, быстро смачивается слезной жидкостью. Начинается постепенное растворение полимера. Раздражения конъюнктивы при этом не происходит. Зрение также не нарушается, так как коэффициенты рефракции полимерного раствора и слезной жидкости одинаковы.
Терапевтическая концентрация лекарственных веществ в конъ-юнктивальном мешке при применении пленок глазных может сохраняться в течение 24 ч и более.
По сравнению с глазными каплями пленки глазные имеют следующие преимущества: позволяют несколько более точно дозировать лекарственные средства и длительно поддерживать терапевтическую концентрацию препарата, легче сохраняют стерильность, более стабильны.
В настоящее время в медицинской практике используют пленки глазные (Membranulae ophthalmicae), содержащие пилокарпина гидрохлорид (cum Pilocarpini hydrochlorido), атропина сульфат (cum Atropini sulfate), флореналь (cum Florenalo), сульфапирида-зин-патрий (cum Sulfapyridazinum-natrio), неомицина сульфат (cum Neomicini sulfate), дикаии (cum Dicaino) и др.
Выписывают пленки глазные в сокращенной форме.
Пример рецепта
Выписать 30 пленок глазных, содержащих пилокарпина гидрохлорид (Membranulae ophthalmicae cum Pilocarpini hydrochlorido). Помещать но 1 пленке за край нижнего века 1 раз в сутки ежедневно.
Rp.: Membranulas ophthalmicas cum Pilocarpini hydrochlorido N. 30 D.S. Помещать по 1 пленке за край нижнего века ежедневно.
Аэрозоли — Aerosola
Аэрозоли15 (аэрозоль — им. п. ед. ч. Aerosolum, вин. п. ед. ч. Aerosolum) — аэродисперсные системы, в которых дисперсионной средой являются воздух, газ или смесь газов, а дисперсионной фазой — частицы твердых или жидких веществ величиной от 1 мкм до нескольких десятков микрометров.
15Лег (греч.) — воздух, solutio (лат.) — раствор.
422 Фармакология с общей рецептурой
В медицинской практике используют аэрозоли, представляющие собой пары летучих жидких или твердых лекарственных веществ. Примером могут служить смеси летучих лекарственных средств, выпускаемые в карманных ингаляторах для индивидуального пользования, например «Ингакамф» (применяется при ринитах).
В лечебных учреждениях при помощи специальных стационарных ингаляторов аэрозоли лекарственных веществ (например, антибиотиков) получают путем их диспергирования паром или сжатым воздухом.
В последние годы все большее применение получают небольшие аэрозольные баллоны с клапанным устройством и распылительной головкой. Внутри баллона находится лекарственных препарат (раствор, эмульсия, суспензия и др.) и пропеллент, т. е. эвакуирующий (выталкивающий) газ. Смесь находится в баллоне под давлением (обычно 2-3 атм) и выделяется в виде аэрозоля при нажатии клапана. Преимущества аэрозольных баллонов состоят в удобстве применения, портативности, защите лекарственного препарата от высыхания, загрязнения. Кроме того, баллоны нередко снабжены дозирующим устройством. В медицинской практике аэрозоли используют либо для ингаляции, либо для наружного применения.
Для ингаляций применяют аэрозоли с размером частиц 0,5-10 мкм. В первую очередь это лекарственные аэрозоли для лечения заболеваний легких и верхних дыхательных путей (бронхиальная астма, бронхиты и др.). К этим препаратам относятся «Эфатин», «Камфомен» и др.
Аэрозоли выписывают в сокращенной форме.
Пример рецепта
Выписать одну упаковку аэрозоля «Беродуал» (Aerosolum «Berodual»). I Гроводить 3 ингаляции в сутки.
Rp.: Aerosolum «Berodual» N. 1 D.S. По 3 ингаляции в сугки.
Для наружного применения используют аэрозольные препараты в форме растворов, линиментов, пены, пластической пленки и др. Эти препараты применяют в дерматологии, хирургии, гинекологии.
УКАЗАТЕЛЬ ПРЕПАРАТОВ
В тексте
Международное
непатентованное
название
Торговые названия
| Азатиоприн 294 Азатиоприн Азитромицин 309, 321 Азитромицин Азлоциллин 317, 324, 327 Азлоциллин |
Адеметионин 208 Адреналин 89, 91
Азота закись 107 Азтреонам 321, 324 Акрихин 350 Аллонуринол 283 Алтсплаза 236 Альбендазол 357 Алюминия гидроокись 203 Амикацин 324-326
Аминазин 141 Амиодарон 169, 171 Амитриптилин 126, 186
Адеметионин Эпинефрин
Динитроген оксид
Азтреонам
Мепакрин
Аллопуринол
Алтеплаза
Албендазол
Алгелдрат
Амикацин
Хлорпромазин
Амиодарон
Амитриптилин
Гептрал
Адреналина гидротартрат,
Адреналина гидрохлорид,
Адреналин
Имуран, Азатиоприн
Сумамед
Азлоциллин,
Азлоциллина натриевая
соль
Азота закись
Азактам
Акрихин
Аллопуринол
Актилизе
Альбендазол
Алюминия гидроокись
Амикацин,
Амикацина сульфат
Аминазин
Кордарон
Амитриптилин,
Триптизол
Фармакология с общей рецептурой
В тексте
Международное непатентованное
Торговые названия
Амоксициллин 316 Ампициллин 317, 324
Амфотерицин В 353 Апгиотензинамид 195 Анестезин 57, 58 Антеовин 260
Аломорфина гидрохлорид 205 Армии 70, 75 L-аснарагиназа 370 Аспаркам 173
Атенолол 170, 180 Атропин 201, 209 Ацеклидин 70, 76 Ацетилцистеин 125
Ацикловир 340 Бактрим 330
Безафибрат 280
Беклометазона 162, 255 Бемегрид 153, 155 Бензилпепициллина калиевая соль 315 Бензилпенициллина натриевая соль 315 Бензилпенициллина новокаиновая соль 316 Бийохинол 333 Бисмоверол 333 Битионол 359
Амоксициллин Ампициллин
Амфотерицин В
Ангиотензинамид
Бензокаин
Эти и и лэстрадиол+
Левопоргестрел
Апоморфина
гидрохлорид
Армии
Аспарагиназа
Калия и магния
аспарагинат
Атенолол
Атропин
Ацеклидин
Ацетилцистеин
Ацикловир Ко-тримоксазол
Безафибрат
Беклометазон Бемегрид
Бензилпенициллин калиевая соль Бензилпенициллин натриевая соль Пенициллин прокаин
Битионол
Амоксициллина тригид-
рат, Амоксициллин
Ампициллин,
Ампициллина натриевая
соль
Амфотерицин В
Ангиотензинамид
Анестезин
Антеовин
Апоморфина
гидрохлорид
Армии
L-аспарагиназа
Аспаркам
Атенолол Атропина сульфат Ацеклидин Ацетилцистеин, Мукобене
Ацикловир, Зовиракс Бисентол, Бактрим, Ко-три моксазол Безалип, Безамидин, Холестепорм Беклокорт, Беконазе Бемегрид
Бензилпенициллина калиевая соль Бензилпенициллина натриевая соль Бензилпенициллина новокаиновая соль Бийохинол Бисмоверол Лоротидол
Указатель препаратов
В тексте
Международное непатентованное
Торговые названия
Бициллин-1 314, 316
Бициллин-5 314, 316 Бриллиантовый зеленый 304 Бромокриптин 137 Бупренорфип 122
Буспироп 146
Ьутадион 283, 289
Бутам ид 246, 251 Бугорфанол 122
Вазопрессин 221, 241 Валерианы настойка 147 Валидол 176, 181
Ванкомицин 309, 323 Варфарин 185 Веранамил 173 . Видарабин 340 -Викасол 236
Винбластин 368
Винкристин 368
Виппоцетин 185Висмута нитратосновной 65Висмута трикалиядицитрат 204
Галазолин 94 Галантамин 75 Галоперидол 141 Ганцикловир 340
Бензатин бензилпенициллин
Бромокриптин Бупрепорфин
Буспирона гидрохлорид Фенилбутазон Тол бутам ид Ьуторфанол
Вазопрессин
Ментола раствор в
ментил изовалерате
Ванкомицин
Варфарин
Верапамил
Видарабин
Менадиона натрия
бисульфит
Винбластин
Винкристин
Виппоцетин Висмута субнитрат
Висмута трикалия
Ксилометазолин
Галантамин
Галоперидол
Ганцикловир
Бициллин-1
Бициллин-5 Бриллиантовый зеленый
Бромокриптин, 11арлодел
Бупреиорфина
гидрохлорид
Бусггар
Бутадион
Бутамид
Бефорал, Буторфанола
тартрат
Вазопрессин
Настойка валерианы
Валидол
Ванкоцин, Ванкомицин
Кумадин
Изоптин
Вира-МП
Викасол
Винбластин, Винбласти-иа сульфат, Розевин Винкристин, Винкристи-на сульфат
Виппоцетин, Кавинтон Висмута нитрат основной Де-Нол
Галазолин
Галантамина гидробррмид
Галоперидол
Цимевен
Фармакология с общей рецептурой
Международное непатентованное
Торговые названия
| Гепарин натрий Трепирия йодид Гидрокортизон |
| Глауцин Глибенкламид Глипизид Глюкагон Гоматропин гидробромид Гризеофульвин Дактиномицин Дексаметазон |
| Дифенгидрамин Динопрост |
| Дипиридамол Тримедоксин бромид Суксаметония йодид Диэтилкарбамазин Фенитоин |
Гемфиброзил 280 Гемфиброзил
Гентамицина сульфат 325 Гентамицин
Гепарин 182, 185, 233 Гигроний 83, 109 Гидрокортизон 253, 254
Глауцина гидрохлорид 157 Глибенкламид 246, 251 Глипизид 251 Глюкагон 252 Гоматропина гидробромид 79 Госсипол 261 Гризеофульвин 353 Дактиномицин 367 Дексаметазон 255, 368 Диазепам 113
| Мебгидролин Дигитоксин Дигоксин Тетракаин |
Диазолин 297
Дигитоксин 166
Дигоксин 166
Дикаин 57
Диклофенак-натрий 290 Диклофенак
Димедрол 126, 319 Динопрост 222
Динопростон 222 Динопростон
Дипиридамол 176, 181 Дипироксим 76 Дитилин 84 Дитразина цитрат 360 Дифенин 131
Гемфиброзил Гентамицин, Гентамицина сульфат Гепарин Гигроний Гидрокортизон, Гидрокортизона ацетата суспензия, Гидрокортизона гемисукцинат Глауцина гидрохлорид Глибенкламид Минидиаб Глюкагон Гоматропина гидробромид Госсипол Гризеофульвин Дактиномицин Дексаметазон Диазепам, Реланиум,' Седуксен, Сибазон Диазолин Дигитоксин Дигоксин Дикаин
Диклофенак натрия, Вольтарен, Диклофенак Димедрол Простин Г2-альфа, Энзапрост Ф Препидил, Простенон, Простин Е2 Курантил Дипироксим Дитилин
Дитразина цитрат Дифенин
Указатель препаратов
В тексте
Дихлотиазид 193, 217
Добутамин 95 Доксициклина гидрохлорид 322 Доксорубицина гидрохлорид 367
Домперидон 210 Допан 364 Дофамин 135
Железа закисного лактат 226 Железа закисного сульфат, 226 Зафирлукаст 162 Зидовудин 339
Зилеутон 162 Золпидем ПО, 113 Зопиклоп 110, 113 Ибупрофен 287, 290 Ивермектин 359, 360 Идоксуридин 340 Изадрин 90, 95 Изафенин 211 Изопиазид 335 Изонитрозин 76 Имизин 143
Имипенем 320 Ипдометацин 283, 289 Интермедии 244 Ипратропия бромид 71, 79 Итраконазол 353
Международное
непатентованное
название
Гидрохлоротиазид Добутамин
Доксорубицин
Домперидон
Хлорэтиламиноурацил
Допамин
Железа лактат,
Железа сульфат
Зафирлукаст Зидовудин
Зилеутон
Золпидема тартрат
Зопиклон
Ибупрофен
Ивермектин
Идоксуридин
Изопреналин
Оксифенисатин
Изониазид
Имипрами1Г
Имипенем Ипдометацин
Ипратроггия бромид
Итраконазол
Торговые названия
Дихлотиазид,
Гипотиазид
Добутамин, Гексал
Доксициклин, Вибрами-
цин доксициклин
Доксорубицин,
Доксорубицина
гидрохлорид
Мотилиум
Допан
Дофамин, Допамина
гидрохлорид, Допмин
Железа закисного лактат
Железа закисного
сульфат
Аколат
Азидотимидин (Тимазид),
Ретровир АЗиТи
Зилеутон
Ивадал
Имован
Ибупрофен, Бруфен
Ивомек
Офтап Иду
Изадрин
Изафенин
Изониазид
Изонитрозин
Имизин, Имипрамин,
Мелипрамин
Гиенам
Индометацин
Интермедии
Атровент
Каназол, Орунгал
Фармакология с общей рецептурой
Международное
непатентованное
название
Торговые названия
| Калия йодид Калия перманганат Калия хлорид Кальцитонин Кальцитриол Кальция пантотенат Кальция пантотенат |
| Ацетилсалициловая Аспирин, Ацетил- кислота салициловая кислота Борная кислота Борная кислота Налидиксовая кислота Невиграмои, Неграм Никотиновая кислота Никотиновая кислота Фолиевая кислота Фолиевая кислота Кларитромицин Клацид |
Калия йодид 158 Калия иерманганат 305 Калия хлорид 172 Кальцитонин 246, 247 Кальцитриол 274 Кальция
пантотенат 266, 268 Камфора 154 Канамицин 324, 336
Каптоприл 189, 192 Карбамазепин 131, 132
Карбахолин 71 Карбенициллина динатриевая соль 316 Карбоплатин 367
Кармустин 366 Квасцы 60 Кверцетии 266, 271 Кетоконазол 353 Кетотифен 160, 162 Кислота
аминокапроновая 237 Кислота
аскорбиновая 266, 270 Кислота ацетилсалициловая 287, 289 Кислота борная 303 Кислота
налидиксовая 331 Кислота
никотиновая 266, 268 Кислота
фолиевая 266, 269 Кларитромицин 321
Камфора Канамицин
Каптоприл Карбамазепин
Карбахол Карбенициллин
Карбоплатин
Кармустин
Кетоконазол Кетотифен Аминокапроновая кислота Аскорбиновая кислота
Калия йодид Калия иерманганат Калия хлорид Кальцитрин, Миакальцик Рокальтрол
Камфора
Канамицина сульфат,
Канамицин
Катоприл, Капотен
Карбамазепин,
Фиплепсин
Карбахолин
Карбенициллина
динатриевая соль
Карбоплатин,
Циклоплатин
БиКНУ
Квасцы
Кверцетол, флавин
Низорал
Задитен, Кетотифен
Аминокапроновая
кислота
Аскорбиновая кислота
Указатель препаратов
| В тексте | Международное непатентованное название | ! Торговые названия |
| Клипдамицин 324, 326 | Клипдамицин | Далацин Ц, Далацин 1Д фосфат |
| Клозапин 142 | Клозапин | Азалептин, Лепонекс |
| Клотримазол 354 | Клотримазол | Клотримазол |
| Клофелин 125 | Клоггидина | Клофелин, 1емитон, |
| гидрохлорид | Катанресан | |
| Коамид 225 | Коамид | |
| Кодеин 157 | Кодеин | Кодеин |
| Кокаин 57 | Кокаин | Кокаина гидрохлорид |
| Колларгол 305 | Колларгол | |
| Колхамин 567 | Демеколцин | Колхамин |
| Колхицин 283 | Колхицин | Колхицин, Колхикум дисперт |
| Континуин 260 | Континуин | |
| Коргликон 166 | Коргликон | |
| Кордиамин 153 | Никетамид | Кордиамин |
| Котарнина хлорид 221 | Котарнина хлорид (Стиптицин) | |
| Кофеин 148 | Кофеин | Кофеин |
| Кромолин-натрий 162 | Кромоглициевая кислота | Интал |
| Ксантинола | Ксантинола | Компламин, Ксантинола |
| никотинат 184, 185 | никотинат | никотинат |
| Лабеталол 190 | Лабеталол | Альбетол, Трандат |
| Лактин 241, 244 | Лактин для инъекций | |
| Левамизол 298, 357 | Левамизол | Декарис, Левамизола гидрохлорид |
| Леводопа 136 | Леводопа | Леводопа |
| Левомицетин 310, 323 | Хлорамфеникол | Левомицетин |
| Легалон 207 | Силибинин | Легалон |
| Летрозол 369 | Летрозол | Фемара |
| Либексин 157 | Преноксдиазин | Либексин |
| Лидокаии 167 | Лидокаин | Лидокаииа гидрохлорид, Ксикаин, Ксилокаин |
| Линетол 281 | Линетол | |
| Лития карбонат 145 | Лития карбонат | Лития карбонат |
| Лобелии 81 | Лобелии | Лобелина гидрохлорид |
Фармакология с общей рецептурой
Международное
непатентованное
название
Торговые названия
Ловастатин 280 Лозартан 189, 192 Лоперамид 210 Лоратадин 297 Магния окись 203 Магния сульфат 209 Мазиндол 199 Маннит 215, 218 Мапротилин 143 Масло касторовое 211 Масло облепиховое 273 Масло терпентинное очищенное 63 Мебендазол 356 Меди сульфат 60 Медроксипро-гестерон 369 Мезапам 146 Мезатон 182, 195 Меларсопрол 350 Ментол 63 Мерказолил 246, 247 Меркаитопурин 294 Меропенем 320 Метациклина гидрохлорид 322 Метилеповый синий 303
Метилтесто-стероп 257, 261 Метилурацил 227 Метоклопрамид 206, 365 Метотрексат 366 Метропидазол 204 Метформин 251
Мидантан 137
Ловастатин
Лозартан
Лоперамид
Лоратадин
Магния оксид
Магния сульфат
Мазиндол
Маннитол
Мапротилин
Мебендазол
Медроксипрогестерон
Медазенам
Фенилэфрин
Меларсопрол
Тиамазол Меркаптопурин Меропенем Метациклин
Метилтиоиипия
хлорид
Мстилтестостерон
Метилурацил
Метоклопрамид
Метотрексат
Метронидазол
Метформин
Амантадин
Ловастатин
Козаар
Имодиум, Лоперамид
Лоратадин, Кларитин
Магния окись
Магния сульфат
Теронак, сапорекс
Маннит, Маннитол
Мапротилин
Масло касторовое
Облепиховое масло
Терпентинное масло
очищенное
Вермокс, Мебендазол
Меди сульфат
Депо-провера,
Мегестрон-провера
Мезапам, Рудотель
Мезатон
Меларсопрол
Ментол
Мерказолил
Меркаптопурин
Меронем
Метациклина
гидрохлорид
Метиленовый синий
Метилтестостерон ' '
Метилурацил
Реглан, Церукал
Метотрексат
Метронидазол, Трихопол
Гликомет, Глиформин,
Метформип-БМС
Мидантан
Указатель препаратов
В тексте
Международное
непатентованное
название
Торговые названия
Миелосан 365 Мизопростол 203 Микогептин 353 Миконазол 353 Микрогинон 259
Микролют 260 Миноксидил 192 Мифепристон 258, 259 Моклобемид 142, 144 Молграмостим 227 Морфин 120 Налоксон 123 Натрия бромид 147 Натрия нитропруссид 193 Натрия нуклеинат 227
Натрия нара-аминосалицилат 335 Натрия
стибоглюконат 343 Натрия сульфат 211 Нафтамоп 357
Нафтизин 90, 94 Неодикумарин 233, 234 Неомицина сульфат 325 Ниаламид 144 Никотинамид 266, 268 Нистатин 322, 354 Питразепам 113 Нитроглицерин 176, 177 Нитрозометил-мочсвипа 364 Нитроксолин 331 Нитронг 175, 177 Нитросорбид 175, 177
Бусульфан Мизопростол
Миконазол
Этинилэстрадиол+
левоноргестрел
Левоноргестрел
Миноксидил
Мифепристон
Моклобемид
Молграмостим
Морфин
Налоксон
Натрия бромид
Нитропруссид натрия
Натрия
дезоксирибонуклеат
А.миносалициловая
кислота
Натрия стибоглюконат
Натрия сульфат
Бефения
гидроксинафтоат
Нафазолин
Этил бискумацетат
Неомицин
Ниаламид
Никотинамид
Нистатин
Нитразенам
Нитроглицерол
Н итрозометилмочевина
Нитроксолин Нитроглицерин Изосорбид динитрат
Миелосан
Сайтотек
Микогептин
Гино-Дактанол
Микрогинон
Микролют
Лонитен
Пернкрофтон
Аурорикс
Лейкомакс
Морфина гидрохлорид
Налоксон, Наркан
Натрия бромид
Натрия нитропруссид
Натрия нуклеинат
Натрия пара-аминосалицилат Натрия стибоглюконат
Натрия сульфат Нафтамон
Нафтизин
Неодикумарин
Неомицина сульфат
Ниаламид
Никотинамид
Нистатин
Нитразепам
Нитроглицерин
5-НОК, Нитроксолин Нитронг Нитросорбид, Изо кет
Фармакология с общей рецептурой
В тексте
Международное непатентованное
Торговые названия
Нитрофуигин 352 Новокаин 57, 58 Новокаинамид 170, 172 Норадреналин 189, 195
Норфлоксацин 331Но-шпа 210Оксафенамид 208Оксациллинанатриевая соль 316Оксипрогестеронакапронат 2.57, 259Окситетрациклинадигидрат 322
Окситоцин 221 Оксиферрискорбон натрия 204 Оксолин 340 Октреотид 243 Оливомицин 367 Оменразол 202 Оидансетрон 207
Офлоксацин 331 Панангин 173
Панзинорм форте 209 Панкреатин 209 Папкурония бромид 71, 84 Папаверина гидрохлорид 210 Пармидин 281 Пентагастрин 200 Пентамин 71, 81 Пентоксил 227 Пеитоксифиллин 185
Хлорнитрофенол Прокаин Прокаинамид Норэпинефрин
Норфлоксацин Дротаверин Осалмид Оксациллин
Гидроксипрогестерон
Окситетрациклин
Окситоцин
Октреотид
Омепразол Ондансетрон
Офлоксацин Калия и магния аспарагинат
Панкреатин
Панкурония бромид
Папаверина
гидрохлорид
Пирикарбат
Пентагастрин
Азаметония бромид
Пеитоксифиллин
Нитрофуигин
Новокаин
Новокаинамид
Норадреналина
гидротартрат
Норфлоксацин
Но-шпа
Оксафенамид
Оксациллина
натриевая соль
Оксипрогестерона
капронат
Окситетрациклина
дигидрат
Окситоцин
Оксиферрискорбон
натрия
Оксолин
Сандостатин
Оливомицин
Омепразол, Омез
Зофран, Ондансетрона
гидрохлорид дигидрат
Офлоксацин
Панангин
Панзинорм форте
Вестал, панкреатин
Павулон
Папаверина
гидрохлорид
Пармидин
Пентагастрин
Пентамин
Пентоксил
Пеитоксифиллин,
Трентал
Указатель препаратов
В тексте
Международное непатентованное
Торговые названия
| Пипекурония бромид 83 Пипекурония бромид Пиперазина адипинат 357 Пиперазин |
Пирантел 358 Пирацетам 150 Пирензепин 202
Пиридоксипа гидрохлорид 266, 269 Питуитрин 221 Платифиллин 79
Подофиллип 368 Полимиксина М сульфат 326 Полудан 341 Постинор 261 Правастатин 280 Празиквантел 357 Празозин 89, 96 Преднизолоп 255 Примаксин 320 Примахин 346, 350 Прогестерон 220, 257, 259 Прозерин 75
Промедол 121
Пропанидид 107 Пронафенон 172 Пронофол 108
Никотиноилгамма-аминомасляная кислота Пилокарпин
Пирантел
Пирацетам
Пирензепин
Пиридоксин
Плати филлин
Полимиксин
Левоноргестрел
Правастатин
Празиквантел
Празозин
Преднизолон
Примаквин
Прогестерон
Неостигмипа
метилсульфат
Тримеперидина
гидрохлорид
Пропанидид
Пропафенон
Пропофол
Пикамилон
Пилокарпина
гидрохлорид
Ардуан
Пиперазин,
Пиперазина адипинат
Пирантел
Ноотропил, Пирацетам
Гастрил, Гастроцепин,
Пирензепин-Ратиофарм
Пиридоксипа
гидрохлорид
Питуитрин для инъекций
Платифиллина
гидротартрат
Подофиллин
Полимиксина М сульфат
Полудан
Постинор
Липостат
Билтрицид
Празозин
Преднизолон
Примаксин
Примахин
Прогестерон
Прозерин
Промедол
Сомбревин Ритмонорм Диириван, Пропофол, Рекофол
Фармакология с общей рецептурой
В тексте
Международное непатентованное
Торговые названия
| Протамина сульфат Протамина сульфат |
Протамина сульфат 233, 234 Протаргол 305 Ранитидин 202 Раствор аммиака 306 Раствор перекиси водорода 305 Раствор
формальдегида 305 Резерпин 89, 98 Ремантадин 340 Ретаболил 263 Ретинола ацетат 271, 272 Ретинола пальмитат 272 Рибофлавин 266, 267 Ригевидон 259
Рифампицин 324, 335 Ртути амидохлорид 305 Ртути дихлорид 305 Ртути окись желтая 305 Рутин 271
Рыбий жир 271, 275 Саквинавир 339 Сальбутамол 95 Сарколизин 364 Свинца ацетат 60 Селегилин 137 Серебра нитрат 305 Сиднокарб 146 Синафлан 255
Синемет 136Синэстрол 258Сконоламин 79
Солкосерил 204
Ранитидин
Аммиак
Водорода перекись
Резерпин
Римантадин
Нандролон
Ретинол
Ретинол
Рибофлавин
Этинилэстрадиол+
Норгестрел
Рифампицин
Ртути амидохлорид
Рутозид
Саквинавир Сальбутамол Мелфалан
Селегилин Серебра нитрат Мезокарб Флуоцинолона ацетонид
Леводопа+Карбидопа Гексэстрол Скополамин
Протаргол Ранитидин Аммиака раствор Перекиси водорода раствор Формальдегида раствор
Резерпин
Ремантадин
Ретаболил
Ретинола ацетат
Ретинола пальмитат; ■
Рибофлавин
Ригевидон
Рифампицин, Рифампин Ртути амидохлорид Ртути дихлорид Ртути окись желтая
РуТИН
Рыбий жир
Инвираза
Вентолин, Сальбутамол
Сарколизин
Свинца ацетат
Когнитив, Селегилин-CTS
Серебра нитрат
Сиднокарб
Флуцинар, Синалар
Синемет
Синэстрол
Скополамина
гидробромид
Солкосерил
Указатель препаратов
В тексте
Между народн ос
непатентованное
название
Торговые названия
| Спирополактон |
| Спирт этиловый 306 Этанол Стрептокипаза 235 Стреитокииаза |
| Тиамина бромид 256, 267 Тиамин |
Солюсурьмин 343, 350 Соматотропип 243
Сниронолактон 217
Стрептомицина сульфат 325 Строфантин К 164, 166 Сульпирид 142 Сульфадимезин 329 Сульфадиметоксин 330 Сульфалеп 330 Сульфацил-натрий 330 Сульфинпиразон 282, 283 Суматриптаи 186 Супрастин 297 Сустак мите 178 Сустак форте 178 Такролимус 294 Тактивин 298 Таламоиал 122 Талинолол 97 Тамоксифеи 258 Танальбин 60 Танин 60 Теофиллин 160 Тербинафин 354 Тестостерона пропионат 261 Тестэнат 261
Тетрациклин 309, 313, 322
Стрептомицин
Строфантин
Сульпирид
Сульфадимидин
Сульфадиметоксин
Сульфален
Сул ьфацетам и д
Сульфинпиразон
Суматриптан
Хлоропирамин
Нитроглицерин
Нитроглицерин
Такролимус
Талинолол Тамоксифен
Теофиллин
Тербинафин
Тестостерон
Тестостерон (смесь эфиров) Тетрациклин
Солюсурьмин Генотропип, Соматотропин Альдактон, Сниронолактон, Верошпирон Этиловый спирт Стрептаза, Стрептокиназа Стрептомицин, Стрептомицина сульфат Строфантин К Сульпирид, Эглонил Сульфадимезин Сульфадиметоксин Сульфален Сул ьфаци л-натрия Апо-Сульфинпиразон Имигран Супрастин Сустак-мите Сустак форте Програф Тактивин Тал ам он ал Корданум Тамоксифен Танальбин Танин Теофиллин Ламизил Тестостерона пропионата раствор Тестэнат для инъекций 10%
Тетрациклин, Тетрациклина гидрохлорид Тиамина бромид
Фармакология с общей рецептурой
В тексте
Международное непатентованное
Торговые названия
Тиамина хлорид 256, 267 Тиклонидин 232 Тиопентал-натрий 108 Тиофосфамид 365 Тиреоидин 246 L-Тироксин 246 Тиэтилнеразин 207 Токоферол ацетат 271, 276 Торемифен 258 Трамадол 126 Трансамин 144 Третиноин 273 Триамтерен 217, 218 Триамцинолон 254, 255 Тризистон 260
Трийодтиронинагидрохлорид 246 ''' 'Триквилар 260 ''
Тримекаин 57, 58 Триметазидин 182 Трипсин
кристаллический 158 Трифтазин 141 Трихомонацид 349 Тромбин 236 Тронафен 96
Тубокурарин 83, 84, 109 Тусупрекс 157 Уголь
активированный 61, 373 Урокиназа 235 Уросульфан 330 Урсодезоксихолевая кислота 209
Тиамин
Тиклонидин
Тиопентал натрия
Тиотена
Тиреоидин
Левотироксин
Тиэтилперазин
Витамин Е
Торемифен
Трамадол
Транилципромин
Третиноин;
Триамтерен
Триамцинолон
Этинилэстрадиол+
Левоноргестрел
Лиотиронин
Этин илэстрадиол+
Левоноргестрел
Тримекаин
Триметазидин
Трипсин
Трифлуоперазин Трихомонацид
Троподифена гидрохлорид Тубокурарина хлорид Тусупрекс Активированный уголь
Урокиназа Сульфакарбамид Урсодезоксихолевая кислота
Тиамина хлорид
Тиклонидин
Тиопентал
Тиофосфамид
Тиреоидин
L-Тироксин ;
Торекан
Токоферол ацетат
Фарестон
Трамадол, Трамал
Парнат
Айрол, Весаноид, Ретин-А
Триамтерен
Триамцинолон Кеиалог
Тризистон
Трийодтиронин
Триквилар
Тримекаин
Предуктал
Трипсин
кристаллическийТрифтазин
Трихомонацид
Тромбин
Тропафен
Тубокурарин ' Окселадина цитрат Уголь активированный
Урокиназа Уросульфан Урсофальк, Урсосап
Указатель препаратов
В тексте
Международное непатентованное
Торговые названия
| Фамотидин 202 Фамотидин Феназепам 113 Феназепам Фенигидин 175, 177, 192 Нифедипин Фенилин 233, 234 Фениндион Фенкарол 297 Хифенадин Фенобарбитал 131 Фенобарбитал Феноболил 263 Нандролон Фенол 303 Фенол Фенолфталеин 211 Фенолфталеин Фенотерол 160, 221, 222 Фенотерол |
Фентанил 121 Фентоламин 182, 190
Фепранон 199 Ферковен 226 Феррум Лек 226
Фестал 209
Фибриноген 237 Филграстим 228 Финастерид 258, 262 Фитоменадион 271, 276 Флумазенил 146 Флуметазон 275 Флунаризин 185 Флуоксетин 143 Флутамид 258, 270 Фосфэстрол 369 Фраксипарин 234 Фталазол 330 Фторотан 106 Фторурацил 367 Фурадонин 332
Фентанил Фентоламин
Амфепрамон
Железа
полиизомальтозат Гемицеллюлаза+ Желчи компоненты+ Панкреатин
Филграстим
Финастерид
Фитоменадион
Флумазенил
Флуметазон
Флунаризин
Флуоксетин
Флутамид
Фосфэстрол
Надропарин кальций
Фтал и л сул ьфати азол
Галотан
Фторурацил
Н итрофурантои н
Фамотидин
Феназепам
Нифедипин, Фенигидин,
Корипфар
Фенилин
Фенкарол
Фенобарбитал
Феноболил
Фенол
Фенолфталеин, Пурген
Беротек, Партусистен,
Фенотерол
Фентанил
Фентоламина
гидрохлорид
Фепранон
Ферковен
Феррум Лек
Фестал ,
Фибриноген
Нейпоген
Проскар
Фитоменадион
Анексат
Локакортен, Лоринден
Сибелиум
Прозак, Апо-Флуоксетин
Флутамид
Фосфэстрол
Фраксипарин
Фталазол
Фторотан
Фторурацил
Фурадонин
Фармакология с общей рецептурой
В тексте
Международное
непатентованное
название
Торговые названия
Фуразолидон, 332 Фурацилин 303 Фуросемид 193, 373 Хенодсзоксихолевая кислота 209 Химотрипсин кристаллический 157 Хиигамин 345 Хинидин 171
Хинин 346
Хиниофон 348 Хлорамин Б 304 Хлоргексидин 304
Хлоридин 346 Хлорпропамид 246, 251 Холекальциферол 271, 273 Холестирамин 280 Холосас 208 Целанид 163, 165 Церигель 303 Цефаклор 319 Цефалексин 319 Цефалотин 319
Цефамандол 319 Цефепим 320 Цефиксим 319 Цефотакс и м 319 Цефтазидим 320 Циклодол 137 Циклосерин 337 Циклоспорин 294
Фуразолидон
Нитрофурал
Фуросемид
Хенодсзоксихолевая
кислота
Химотрипсин
Хлорохин Хинидин
Хинин
Хиниофон
Хлоргексидин
Пириметамин Хлорпропамид Колекальциферол Колестирамин
Ланатоцид Ц
Цефаклор
Цефалексин
Цефалотин
Цефамандол
Цефепим
Цефиксим
Цефотаксим
Цефтазидим
Тригексифенидил
Циклосерин
Циклоспорин
Фуразолидон Фурацилин Лазикс, Фуросемид Хепосан, Хенофалк
Химотрипсин ■■■■'•■■•
Хингамин
Хин иди на сульфат,
Хинипэк
Хинина гидрохлорид,
Хинина сульфат
Хиниофон
Хлорамин Б
Хлоргексидина биглюко-
ната раствор 20%,
Хлоргексидина глюконат
20% раствор
Хлоридин
Хлорпропамид
Холекальциферол
Холестирамин
Холосас
Целанид
Церигель
Цеклор
Цефалексин '
Цефалотина натриевая
соль, Цефалотин
Цефамандол
Максипим
Цефспан
Клафоран, Цефотаксим
Цефазид
Циклодол
Циклосерин
ЦиКЛОСПОрИН :
Указатель препаратов
В тексте
Международное непатентованное
название
Торговые названия
Циклофосфан 294 Циластатин 320 Цинка окись 60, 405 Цинка сульфат 205 Циннаризин 185 Ципротерон 262 Ципрофлоксацин 331
Цисплатин 367 Цититон 81 Эмбихин 364 Эметина
гидрохлорид 348, 349 Эналаприл 192 Эноксапарин 234 Энфлуран 106 Эпопростенол 232 Эпоэтин альфа 226 Эргокальциферол 273 Эргометрин 222
Эритромицин 321 Эссенциале 207 Эстрадиол 257 Эстрон 257 Этакридина лактат 304
Этилморфина гидрохлорид 157 Этинилэстрадиол 258 Этионамид 336 Этопозид 368 Этосуксимид 131 Эуфиллин 162 Эфедрин 89, 97 Эфир для наркоза 106
Циклофосфамид
Циластатин
Цинка окись
Цинка сульфат
Циннаризин
Ципротерон
Ципрофлоксацин
Цисплатин
Хлорметин Эметин
Эналаприл
Эноксапарин
Энфлуран
Эпопростенол
Эпоэтин альфа
Эргокальциферол
Эргометрин
Эритромицин
Эстрадиол
Эстрон
Этакридин
Этилморфин
Этинилэстрадиол
Этионамид
Этопозид
Этосуксимид
Аминофиллин
Эфедрин
Эфир диэтиловый
Циклофосфан Циластатин натрий Цинка окись Цинка сульфат Стугерон, Циннаризин Андрокур
Ципробай, Ципробид, Ципрова, Ципролет, Ци профлоксацин Цисплатин Цититон
Мустарген, мустин Эметина гидрохлорид
Ренитек, Эналаприл
Клексан
Энфлуран
Простациклин
Эпрекс
Эргокальциферол
Эргометрина малеат,
Эргометрин
Эритромицин
Эссенциале
Эстрадиола дипроп
cyberpedia.su
Глазная лекарственная пленка и способ ее изготовления
Использование: в медицине, в частности в офтальмологии, для лечения внутриглазных кровоизлияний любой этиологии. Сущность изобретения: глазная лекарственная пленка (ГЛП) выполнена трехслойной и содержит основу из биорастворимого полимера, стрептодеказу и эмоксипин. При этом слой стрептодеказы расположен между слоями эмоксипина. Способ изготовления ГЛП заключается в том, что на подложку наносят раствор эмоксипина в растворе полимера, сушат в потоке теплого воздуха с температурой не более 40oС до остаточной влажности пленки 20 - 30%, а затем аналогичным образом наносят раствор стрептодеказы в растворе полимера, высушивают при температуре до 40oС до остаточной влажности пленки 5 - 7%, затем пленку упаковывают и стерилизуют. Получаемая ГЛП является многофункциональной, с пролонгированным действием. 2 с. п. ф-лы, 1 табл.ОПИСАНИЕ ИЗОБРЕТЕНИЯ К ПАТЕНТУ
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения внутриглазных кровоизлияний любой этиологии. В настоящее время известно большое количество препаратов и методов для консервативной терапии кровоизлияний в оболочки глазного яблока. Все существующие методы консервативного лечения (кортикостероидная, протеолитическая, тканевая терапия, осмотерапия, транссклеральная криокоагуляция, лазерная и ксеноновая фотокоагуляция, др.) направлены на ускорение процессов рассасывания крови, восстановление прозрачности стекловидного тела, на предупреждение процессов организации гемморрагического экссудата. С этой целью наиболее перспективным является использование протеолитических ферментов. Это обусловлено относительной простотой их введения, хорошей клинической динамикой. Однако при их использовании часто возникают аллергические реакции, нередко появляются системные изменения, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, дp. (см. Методические рекомендации МЗ РСФСР "Консервативное лечение внутриглазных геморрагий" М. 1985). Известно использование на офтальмологии препарата стрептодеказы, описанного в методике по способу лечения внутриглазных кровоизлияний по авторскому свидетельству СССР N 1018634. Способ состоит в том, что под конъюнктиву или в стекловидное тело вводят 0,1-0,3 мл раствора с содержанием 14-45 тыс. Ед стрептодеказы. Стрептодеказа препарат изнативного иммобилизированного тромболитика на водорастворимом полисахаридном носителе, типа декстран. Использование данного лекарственного средства значительно ускоряет процессы гемолиза и фибринолиза при кровоизлияниях внутри глаза. Однако известный препарат, при его использовании, имеет следующие недостатки: лекарство в большом количестве и в большинстве случаев вызывает аллергические реакции при введении его по предлагаемому способу. Реакции проявляются в виде отека, повышения температуры, гипоксии оболочек глаза. Препарат весьма токсичен, что приводит к его выраженному действию на сетчатку и зрительный нерв глазного яблока, обострению хронических заболеваний. Кроме того, введение стрептодеказы по способу является весьма болезненной процедурой для больного и, главное, требует обязательного тщательного контроля врача в стационарных условиях. В качестве прототипа приняты глазные лекарственные пленки на основе сополимера акриламида, винилпирролидона и этилакрилата с сульфапиридазин натрием, флореналем и др. (И.А.Муравьев "Технология лекарственных форм", М. изд. "Медицина", 1988, с. 400-402). Недостатком известных глазных лекарственных пленок (ГЛП) является то обстоятельство, что они оказывают влияние только на один механизм патологического процесса (например, антибактерицидная, противовирусная) и не оказывают влияния на комплекс пусковых механизмов развития патологического процесса. В основу изобретения положена задача создания ГЛП многофункционального пролонгированного действия. Поставленная задача решается тем, что глазная лекарственная пленка, содержащая кроверассасывающий препарат и полимерную основу, содержит наружные слои с включенным в них эмоксипином при одинаковом содержании препарата в каждом из слоев и внутренний слой с включенной в него стрептодеказой при общем соотношении, мас. стрептодеказа 4-6,7; эмоксипин 6,7-33,3, полимерная основа 89,3-60,0. В качестве полимерной основы может быть использован сополимер по прототипу, поливинилпирролидон, оксиизопропилцеллюлоза коллаген и любой другой биорассасывающий полимер. Глазная лекарственная пленка изготавливается путем растворения лекарственных средств в растворе полимера, отлива пленочного полотна, формирования пленок, упаковки и стерилизации, при этом сначала на подложку наносят раствор эмоксипина, сушат в потоке теплого воздуха с температурой не более 40оС до остаточной влажности 20-30% затем аналогичным образом наносят раствор стрептодеказы и раствор эмоксипина. Разработана специальная методика введения в полимерную основу стрептодеказы. Следует сказать, что при использовании в лекарственной пленке только стрептодеказы, токсичность препарата, выраженное его действием на сетчатку и зрительный нерв сохраняется, хотя и в меньшей степени, чем при конъюнктивальном введении. Для нейтрализации этого токсического действия препарата введен эмоксипин. Необходимость его введения в состав гемолитической глазной пленки обусловлена синергизмом его совместного действия со стрептодеказой. Стрептодеказа рассасывает кровоизлияния за счет гемолиза и фибринолиза, биологического действия молекулы полисахаридного носителя, защищающего фермент от разрушения ингибиторами и стабилизирующего его. При этом наблюдаются выраженные изменения в обмене веществ нервной ткани сетчатке и волокнах зрительного нерва. Эмоксипин имеет другую область приложения. Механизм действия его комплексный. Он включает в себя ретинозащитный и фибринолитический компонент. Защита нервной ткани осуществляется за счет антиоксидантного его действия, ведущего к снижению малонового диальдегида, возникающего в больших концентрациях при рассасывании крови под влиянием стрептодеказы и других фибринолитиков. Под его воздействием уровень перекисного окисления липидов снижается до уровня нормы, при этом включается механизм рассасывания крови. (См. Материалы IV Всероссийского съезда офтальмологов, г. Куйбышев, 1982, с. 434-435). Оба препарата разрешены фармкомитетом к клиническому использованию. Совмещение в полимерной основе одновременно стрептодеказы и эмоксипина позволяет снизить концентрацию весьма токсичного лекарства стрептодеказы при улучшении клинического эффекта. Для абсолютного уменьшения токсичности препарата оба лекарства вводятся в полимерную основу послойно. Первоначально, в основу помещается стрептодеказа в едином слое, затем эмоксипин в наружных слоях. Это позволяет создать условия для предварительного действия эмоксипина, обуславливающего условия для защиты нервной ткани до начала действия стрептодеказы. Для приготовления гемолитической глазной пленки производят следующие манипуляции. В емкость загружают полимерную основу (полимер биорастворимый по ВФС 42-439-75, поливинилпирролидон, оксиизопропилцеллюлоза, др.) и растворяют в дистиллированной воде до концентрации 10-20% Затем в соответствующих расчету количествах полимерного раствора раздельно растворяют стрептодеказу и эмоксипин. Приготовление пленки осуществляют методом полива на подложку или ленту отливочной машины путем послойного нанесения соответственно раствора эмоксипина, раствора стрептодеказы и снова раствора эмоксипина. Сушку полимерной ленты производят при температуре до 40о до остаточной влажности 5-7% Из полученной полимерной ленты специальным штампом вырубают дозированную форму глазных лечебных пленок, которые затем упаковывают и стерилизуют. Лечение внутриглазных кровоизлияний с использованием предлагаемой глазной гемолитической пленки производят следующим образом. При оттягивании нижнего века больному книзу и при взгляде его кверху стерильную глазную пленку вносят и помещают в конъюнктивальную полость и оставляют там до полного рассасывания. В ходе полостной офтальмологической операции при необходимости гемолитическую глазную пленку можно поместить под конъюнктиву. Экспериментальные испытания предлагаемой гемолитической глазной пленки проводились в клинике Московского НИИ глазных болезней имени Гельмгольца на 12 кролика (12 глаз), парный глаз был контрольным. Лечение производилось на 2-3-и сутки после истечения крови в стекловидное тело. Гемофтальм вызывали по общепринятой методике, путем введения в стекловидное тело 0,5-0,6 мл аутокрови. На 2-3-и сутки проводилось введение за нижний свод гемолитических глазных пленок, наблюдение проводилось в течение 8 дней. Кровоизлияния на лечебных глазах рассасывались к 7-ому дню. На парных глазах кровь не рассасывалась. Клинические испытания проведены на 7 больных. Лечение больные переносили хорошо, побочных реакций не было. Экспериментально и клинически доказано, что оптимальное количество действующего начала в 1-ой гемолитической глазной пленке составляет: стрептодеказы 4-6,7; эмоксипина 6,7-33,3; полимерной основы 89,3-60 мас. При уменьшении соотношения и концентрации препаратов рассасывание крови замедлялось, при увеличении концентрации начинали появляться побочные реакции в виде гиперемии конъюнктивы, аллергии, др. Качество лечения посредством гемолитических глазных пленок представлено в таблице. Приведенные в таблице результаты показывают, что при использовании предлагаемой гемолитической глазной пленки эффективность лечения намного выше, а осложнения отсутствуют. В эксперименте на морфологическом материале доказано, что при использовании инъекционной стрептодеказы имеются выраженные в сетчатке и зрительном нерве в виде дистрофических очажков, при использовании гемолитических глазных пленок морфологических и гистологических изменений не наблюдается. П р и м е р 1. Получение полимерной основы традиционное. Полимерную основу в количестве 89,3 г растворяют в 455,4 г дистиллированной воды при температуре 40-60оС. В полученный раствор помещают 1,0 г (6,7 мас.) эмоксипина и перемешивают до полного растворения. Раствор делят на две части (А и Б). Полимерную основу 44,7 г (29,8 мас.) растворяют в 255 г дистиллированной воды, затем вводят 6,0 г (4,0 мас.) стрептодеказы и получают раствор В. Все растворы подвергают деаэрации. Приготовленный раствор А наносят ровным слоем на подложку или ленту отливочной машины и сушат в потоке теплого воздуха с температурой не больше 40оС. После подсыхания пленки до остаточной влажности 20-30% аналогичным образом последовательно наносят растворы Б и В. Образованную полимерную ленту сушат до остаточной влажности 7-10% снимают с подложки и подвергают нормализации в течение 4-8 часов. Из полученной ленты вырубают гемолитические глазные пленки, которые затем упаковывают и стерилизуют. П р и м е р 2. Полимерную основу в количестве 90 г (60 мас.) растворяют в 910 г дистиллированной воды до полного растворения. Раствор делят на две части, в которых соответственно растворяют 10 г (6,7 мас.) стрептодеказы, что соответствует 20 тыс. Ед. и 50 г (33,3 мас.) эмоксипина. Растворы подвергают деаэрации. Затем на подложку или ленту отливочной машины ровным слоем наносят половину раствора, содержащего эмоксипин. После подсушивания слоя до остаточной влажности 20-30% на него наносят слой раствора, содержащего стрептодеказу. Над подсушенный аналогичным образом слой полимерной ленты наносят вторую половину раствора, содержащего эмоксипин. Полимерную ленту досушивают при температуре не более 40оС до остаточной влажности 7-10% снимают с подложки и нормализуют. Дозированную форму пленки вырубают с помощью штампа, упаковывают и стерилизуют. П р и м е р 3. Полимерную основу в количестве 70 г (46,7 мас.) растворяют в 280 г дистиллированной воды, добавляют 8 г (5,3 мас.) стрептодеказы (соответствует 20 тыс. Ед.), и после ее растворения подвергают деаэрации. 42 г (28 мас. ) полимерной основы растворяют в 170 г дистиллированной воды, затем вводят 30 г (20 мас.) эмоксипина и после полного растворения раствор подвергают деаэрации. Отлив полимерной ленты и получение дозированной формы пленок далее осуществляют аналогично описанному в примерах 1 и 2. Клинический пример 1. Больной Малов, 26 лет, N амбулаторной карты 21610/84, поступил в травматологическое отделение Московского научно-исследовательского института глазных болезней имени Гельмгольца с диагнозом: контузия глазного яблока, тотальная гифема левого глаза. При поступлении: острота зрения левого глаза правильная проекция света. Внутриглазное давление пальпаторно +1. Объективно: при биомикроскопии в передней камере левого глаза гифема, выраженная имбибиция эндотелия роговицы элементами крови, глубжележащие среды не видны. Эхографически глубжележащие среды не изменены. На электроретинограмме отмечаются явления гипоксии сетчатой оболочки. Первоначально назначены субконъюнктивальные инъекции стрептодеказы по 25 тыс. Ед. Отмечена слабо положительная динамика. После второй инъекции развилась выраженная аллергическая реакция с отечным компонентом. Больной отметил боли в глазном яблоке. Инъекции препарата были отменены. В передней камере кровь стала организовываться, острота зрения прежняя. Назначены гемолитические глазные пленки. Пленка закладывалась за нижнее веко 1 раз в день. На второй день лечения появились явления дезагрегации крови. Аллергических явлений не определялось. Травматическая тотальная гифема рассосалась в течение 3-х суток. На 7-е сутки больной выписан для амбулаторного долечивания. При выписке: зрение левого глаза 0,9-1,0. Объективно: левый глаз спокоен, роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, влага ее чистая. Глубжележащие среды не изменены. На электроретинограмме изменений сетчатки не определяется. Клинический пример 2. Больной Метропольский, 12 лет, N амбулаторной карты 21628/84, поступил в травматологическое отделение МНИИ глазных болезней имени Гельмгольца с диагнозом: тотальная гифема, гемофтальм левого глаза. При поступлении: острота зрения левого глаза правильная светопроекция, внутриглазное давление пальпаторно -1. Объективно: в передней камере левого глаза почти тотальная гифема, глубжележащие среды не видны. Эхографически грубые помутнения в передних отделах стекловидного тела. Отслойки сетчатки не выявляется. Назначено лечение: гемолитические глазные пленки по 1 пленке 1 раз в сутки за нижнее веко. Травматическая гифема рассосалась в течение 2-х суток, гемофтальм в течение 6-ти суток. Через 7 суток больной выписан из стационара на амбулаторное долечивание. При лечении аллергических реакций не было. При выписке: острота зрения -1,0. Объективно: левый глаз почти спокоен, роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, влага ее прозрачная, радужка спокойная, зрачок круглый 4 мм в диаметре, хрусталик прозрачный, в стекловидном теле в нижне-наружном квадранте единичные помутнения. Глазное дно не изменено. Эхографически стекловидное тело акустически гомогенно, отслойки сетчатки нет. Использование данных глазных пленок дает следующие преимущества по сравнению с известными методами лечения: 1. Повышение специфической активности за счет обоюдного однонаправленного, но разного по механизму действия стрептодеказы и эмоксипина. 2. Снижение токсичности за счет ретинозащитного действия эмоксипина, улучшающего обменные процессы в глазном яблоке при гемофтальме. Снижение токсичности достигается также за счет снижения разовой дозы стрептодеказы. 3. Препарат не вызывает аллергических и побочных действий, легко переносится больными. 4. Его введение легко осуществимо, не требует специальных навыков, возможно самостоятельное лечение больного в амбулаторных условиях, что раньше было невозможно. 5. Эффект лечебного воздействия наблюдается в течение длительного времени по мере рассасывания пленки. 6. Данная лекарственная форма весьма устойчива, срок ее хранения не превышает 2 года при сохранении активности и стерильности препарата. Таким образом полученная глазная лекарственная пленка является представителем нового класса лекарственных веществ на полимерной основе. Соединение двух препаратов в одной лекарственной форме дает новый качественный эффект лечения, т.к. позволяет влиять на основные звенья патогенеза витриальных геморралий. Пленка обладает антиоксидантными, фибринолитическими, ретинопротекторными и иммунокоррегирующими свойствами.ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
1. Глазная лекарственная пленка, выполненная из полимера и содержащая лекарственное средство, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного средства она содержит стрептодеказу и эмоксипин, причем пленка выполнена трехслойной с расположением слоя, содержащего стрептодеказу, между слоями, содержащими эмоксипин. 2. Способ изготовления глазной лекарственной пленки путем растворения лекарственных средств в растворе полимера, отлива пленочного полотна, упаковки и стерилизации, отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств используют стрептодеказу и эмоксипин, причем вначале на подложку наносят раствор полимера, содержащего эмоксипин, сушат в потоке теплого воздуха с температурой не более 40oС до остаточной влажности пленки 20 - 30%, затем аналогичным образом наносят раствор полимера, содержащего стрептодеказу, и раствор полимера, содержащего эмоксипин, высушивают при температуре до 40oС до остаточной влажности пленки 5 - 7%.bankpatentov.ru
Глазная лекарственная пленка | Банк патентов
Изобретение относится к медицине, к области офтальмологии. Глазная пленка содержит поливиниловый спирт, арабиногалактан, левофлоксацин при определенном соотношении компонентов. Изобретение расширяет спектр лечебного действия пленки за счет придания ей иммуномодулирующих и мембранотропных свойств. Изобретение обеспечивает пролонгированное действие глазной пленки. 2 ил., 1 табл.
Изобретение относится к медицине, к области офтальмологии, может быть использовано для лечения различных глазных заболеваний.
Для профилактики и лечения глазных заболеваний наибольшее применение находят препараты в виде капель, мазей, субконъюнктивных инъекций.
Оригинальным решением проблемы пролонгирования и точного дозирования глазных лекарственных средств явилось создание в Московском НИИ глазных болезней им. Гельмгольца и Всесоюзном НИИ медицинской техники растворимых глазных лекарственных пленок (ГЛП) на полимерной основе [Майчук Ю.Ф. - В кн.: Юбилейная науч.-практическая конф. офтальмологов г.Москвы. Материалы. М., 1967, с.403-405; Майчук Ю.Ф., Давыдов А.Б., Хромов Г.Л. - В кн.: Всесоюзная конф. изобретателей и рационализаторов в области офтальмологии. 4-я. Тезисы докладов. М., 1976, с.74-75; Майчук Ю.Ф. Офтальмофармакология и фармакотерапия глазных заболеваний - достижения, перспективы // Вестник офтальмологии. - 1977. - №5. - с.73-79]. ГЛП имеют ряд преимуществ перед другими лекарственными формами, применяемыми в офтальмологии. Прежде всего - это точное контролируемое дозирование и пролонгированное лекарственное воздействие. Также глазные лекарственные пленки уменьшают токсичность лекарственных средств, лучше сохраняют естественную защитную пленку роговицы и обеспечивают высокую терапевтическую эффективность при введении 1 раз в сутки. Недостатками глазных капель являются быстрое всасывание препарата слизистой оболочкой глаза и необходимость частых (каждые 4 часа, а при тяжелых инфекциях - каждый час) инстилляций; при моргании часть закапанной жидкости удаляется, и происходит потеря лекарственного вещества [Машковский М.Д. Лекарственные средства. Изд. 15-е, М.: Новая волна, 2005 г., с.803-804, 807-808, 847-848]. В.А.Нуритдинов исследовал проникновение вводимого вещества в переднюю камеру глаз [Нуритдинов В.А. Полиакримид как основа глазных лекарственных пленок // Вестник офтальмологии. - 1981. - №2. - с.59-60]. Как показали исследования, пленки в конъюнктивальном мешке представляют собой депо вводимого вещества, после полного растворения пленки обнаруживалось интенсивное насыщение флюоресцеином конъюнктивы, склеры, роговицы в той области, где находилась пленка. Кроме того, роговица и склера в области прилипания пленки становятся своеобразным вторичным депо, из которого вводимое вещество продолжает поступать внутрь глаза даже после полного растворения полимерной массы.
Предложены глазные лекарственные пленки с различными препаратами, такими как пилокарпин, фибринолизин, стрептодеказа, эмоксипин, гамма-глобулин, гентамицин, пиобактериофаг [Азнабаев М.Т. и соавт. Патент №2160074, 1998 год, патент №2173178, 2001 год; Маланова Н.Л., Мурзин А.А. и соавт. Лекарственные пленки с фибринолизином в офтальмологии // Вестник офтальмологии. - 1979. - №3. - с.58-59; Майчук Ю.Ф., Еричев В.П. Фармацевтическая и клиническая оценка растворимых глазных пленок с пилокарпином // Вестник офтальмологии. - 1981. - №2. - с.48-49; Майчук Ю.Ф., Еричев В.П., Салминен Л. Влияние различных лекарственных основ на миотический эффект пилокарпина // Вестник офтальмологии. - 1982. - №4. - с.16-17; Ромащенко А.Д. Патент RU 2056819 от 27.03.1996].
В качестве прототипа приняты глазные лекарственные пленки с канамицином [Майчук Ю.Ф., Хромов Г.Л. О глазных лекарственных пленках с канамицином // Вестник офтальмологии. - 1977. - №6. - с.61-62]. В качестве основы данных пленок использовались сополимеры полиакриламида, винилпирролидона этилакрилата с добавлением до 15% гидрофильного олигоэфира в качестве пластификатора.
Однако существенным недостатком ГЛП с канамицином является то, что канамицин - антибиотик группы аминогликозидов, к которым выработалась резистентность многих микроорганизмов. Значимой недоработкой данной ГЛП является то, что полимерная основа является только носителем лекарственного вещества, а не действующим агентом. Также имеются сообщения, что вместо равномерного растворения ГЛП с канамицином в конъюнктивальном мешке обнаруживались фрагментация или растворение после фазы набухания, что является нарушением фармакологических требований [Майчук Ю.Ф. Глазные лекарственные пленки: проблемы и перспективы // Вестник офтальмологии. - 1991. - №5. - с.54-58]. Еще одним недостатком глазных лекарственных пленок (ГЛП) с канамицином является то обстоятельство, что они оказывают влияние только на один механизм патологического процесса (антибактерицидное) и не оказывают влияния на комплекс пусковых механизмов развития патологического процесса.
В основу изобретения положена задача создания глазных лекарственных пленок, обладающих не только специфическим биологическим действием эффективного антибиотика, но еще иммуномодулирующими и мембранотропными свойствами.
Технический результат - расширение спектра лечебного действия пленки за счет придания ей иммуномодулирующих и мембранотропных свойств, пролонгированное действие.
Указанный технический результат достигается тем, что глазная лекарственная пленка, содержащая основу и антибиотик, согласно изобретению дополнительно содержит арабиногалактан, а в качестве основы и антибиотика содержит соответственно поливиниловый спирт и левофлоксацин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| поливиниловый спирт | 82,5 |
| арабиногалактан | 16,5 |
| левофлоксацин | 1 |
Предлагаемая пленка содержит: поливиниловый спирт - 82,5%, арабиногалактан - 16,5%, левофлоксацин - 1%.
Предлагаемую глазную пленку получают следующим образом. Приготавливают водный раствор, содержащий заданное количество левофлоксацина, поливинилового спирта и арабиногалактана. Раствор переливают в чашку из стекла и испаряют воду в вакууме над пятиокисью фосфора. Получают эластичную пластинку, содержащую заданное количество левофлоксацина.
Оптимальное содержание ПВС равно 0,04 г на 1 см2. Оптимальное содержание левофлоксацина в одной пленочке (одна доза) равна 0,25 мг. При снижении количества лекарственного вещества менее 0,25 мг лечебный эффект проявляется недостаточно. Увеличение дозы более 0,25 мг нецелесообразно.
Наиболее удобны в обращении пленки площадью не более 0,5 см2 и толщиной 0,5-1,0 мм.
Левофлоксацин - фторхинолон последнего поколения, успешно применяется для профилактики и лечения инфекционных заболеваний глаз. Бактерицидное действие антибиотика обусловлено ингибированием бактериальных топоизомеразы IV и ДНК-гиразы (топоизомеразы II типа) - ферментов, необходимых для репликации, транскрипции, репарации и рекомбинации бактериальной ДНК [Fujimoto Т. Chemotherapy 1990. - 36. - 268-276; New H.C. Antimicrob Agents Chemotherapy 1989. - 33. - 1105-1107.]. Левофлоксацин обладает наименьшей резистентностью микроорганизмов к нему [Asbell P.A. Recent levofloxacin susceptibility data. Presented on XXIV Congress of the ESCRS: Satellite Education Programme. London, 12 September 2006]. In vitro резистентность к левофлоксацину, возникающая в результате спонтанных мутаций, формируется редко (10-9-10-10). Несмотря на то что между левофлоксацином и другими фторхинолонами наблюдалась перекрестная резистентность, некоторые устойчивые к другим фторхинолонам микроорганизмы чувствительны к левофлоксацину. Обладает широким спектром действия. При исследованиях in vitro выявлен широкий спектр действия препарата: в отношении грамположительных бактерий эффективен в 98% и в отношении грамотрицательных - в 99% [Graves A. et al. Cornea 2001. - 20(3). 301-305]. Эффективен в отношении микроорганизмов, устойчивых к аминогликозидам, макролидам и бета-лактамным антибиотикам.
Арабиногалактаны (AT) - класс полисахаридов, строительный материал клеточной стенки многих деревьев и растений [Медведева Е.Н., Бабкин В.А., Остроухова Л.А. // Химия растительного сырья. 2003. №1. С.27-37]. Благодаря значительному содержанию в растительном сырье и уникальным свойствам водорастворимый арабиногалактан (АГ) занимает особое место среди полисахаридов. Все изученные арабиногалактаны оказывают регулирующее влияние на иммунную систему, выступая в роли иммуномодуляторов. К иммуномодуляторам относятся иммуностимуляторы, усиливающие иммунный ответ организма, и иммуноадъюванты, способные усиливать действие других веществ на иммунную систему. Мембранотропные свойства и иммуномодуляторная активность найдены у арабиногалактанов лиственницы американской [Ekman K.H., Douglas С. Some physicochemical properties of arabinogalactan from Western Larch (Larix occidentalis). // TAPPI. - 1962. - V.45, №6. - P.477-481; Groman E.V., Gou D. Development of an immunoassay for larch arabinogalactan and its use in the detection of larch arabinogalactan in rat blood. // Carbohydrate Research. - 1997. - V.301, №2. - P.69-76]. Арабиногалактан лиственницы сибирской оказывает также антимикробное действие в отношении некоторых бактерий [Дубровина В.И., Медведева С.А., Александрова Г.П., Тюкавкина Н.А., Голубинский Е.П., Иванова Т.А., Коновалова Ж.А. Иммуномодулирующие свойства арабиногалактана лиственницы сибирской (Larix sibirica L.) // Фармация. - 2001. - №5. - С.26-27]. Данное вещество стимулирует ретикулоэндотелиальную систему, усиливает фагоцитарную активность макрофагов [Оводов Ю.С. Полисахариды цветковых растений: структура и физиологическая активность // Биоорганическая химия. 1998. Т.24. 7. С. 483 501; Da Silva B.P., Parente J.P. Chemical properties and biological activity of a polysaccharide from Melocactus depressus // Planta Medica. 2002. V.68. 1. P.74-76]. В модельных экспериментах АГ из лиственницы показал высокую мембранотропность [Колхир В.К., Тюкавкина Н.А., Багинская А.И., Минеева М.Ф. и др. К оценке фармакологических свойств арабиногалактана // Тез. докл. III Росс.нац. конгресса Человек и лекарство. М., 1996. С.27]. Благодаря этому его можно использовать для повышения всасываемости других лекарственных средств, характеризующихся низкой биодоступностью [Groman E.V., Enriquez P.M., Jung Chu, Josephson L. Arabinogalactan for hepatic drug delivery // Bioconjugate Chem. 1994. 5. P. 547-556; Kaneo Y., Ueno Т., Twase H., Yamaguchi Y., Uemura T. Pharmacokinetics and biodisposition of fluorescent-labeled arabinogalactan in rats // Int. J. Pharm. 2000. V.201, 1. P.59-69]. Высокомолекулярная природа, растворимость в воде, многогранная биологическая активность матрицы арабиногалактана позволяют получить глазные лекарственные пленки, обладающие не только специфическим биологическим действием антибиотика, но еще и иммуномодулирующими, мембранотропными свойствами.
Переносимость тканями глаза исследовали на 6 кроликах; вводили полученные ГЛП в конъюнктивальный мешок 1-2 раза в сутки в течение месяца. Глаза животных обследовали каждый день с помощью щелевой лампы; глаза исследовали гистологически по общепринятой методике. Экспериментальные работы на кроликах показали хорошую переносимость и абсолютную нетоксичность пленок с левофлоксацином; гистологическое исследование не выявило патологических изменений.
Из фиг.1 (где 1 - ГЛП на основе ПВС, 2 - ГЛП на основе ПВС+АГ), которая показывает выход левофлоксацина из пленки, видно, что пленка на основе ПВС с АГ обладает более выраженным пролонгирующим эффектом. Это связано с тем, что при взаимодействии этих двух полимеров происходит изменение надмолекулярных образований, что и определяет способность ЛВФ удерживаться внутри пленки.
В эксперименте исследовали водянистую влагу 26 глаз кроликов породы шиншилла (масса 2,5-3 кг) на содержание левофлоксацина. Концентрацию препарата во влаге передней камеры определяли спектрофотометрическим методом через 1, 4, 8 и 24 часа после однократного введения глазной лекарственной пленки.
В сравнительных исследованиях после однократного введения ГЛП с левофлоксацином на основе ПВС, ГЛП с левофлоксацином на основе ПВС+АГ и инстилляции 0,5% водного раствора левофлоксацина концентрация антибиотика во влаге передней камеры кролика составляла соответственно (мкг/мл): через 1 час 1,4±0,2, 0,6±0,3 и 0,7±0,15, через 4 часа 0,8±0,03, 1,0±0,3 и 1,22±0,02, через 8 часов 0,11±0,02, 1,3±0,2 и 1,5±0,2, через 24 часа 0,01±0,003, 1,0±0,15 и 1,4±0,1 (таблица).
Как видно из фиг.2 (где 1 - 0,5% водный раствор левофлоксацина, 2 - ГЛП на основе ПВС, 3 - ГЛП на основе ПВС+АГ), в группе, в которой использовались ГЛП на основе ПВС+АГ, наблюдаются высокие значения концентрации, а также более длительное сохранение концентраций антибиотика по сравнению с контролем, что свидетельствует об эффективности арабиногалактана, использованного в качестве депонирующего средства для пролонгации действия лекарственных препаратов.
Положительный эффект применения предлагаемого способа профилактики и лечения инфекционных поражений глаза заключается в достижении высокой постоянной концентрации лекарственного вещества во влаге передней камеры.
Использование разработанных ГЛП позволит повысить эффективность профилактики и лечения послеоперационного воспаления без побочного эффекта. Такие пленки полностью биодеградабельны и неаллергенны. Низкая стоимость компонентов, простота в приготовлении позволит без лишних затрат обеспечить офтальмологов высокоэффективным методом профилактики и лечения инфекционных поражений глаза, приводящих нередко к удалению глазного яблока. Методика применения предлагаемых ГЛП не требует высокой квалификации или специального обучения офтальмологов.
| Таблица | ||||
| Фармакодинамика левофлоксацина во влаге передней камеры глаз кроликов | ||||
| Способ введения | Концентрация левофлоксацина, мкг/мл | |||
| Время исследования, час | ||||
| 1 | 4 | 8 | 24 | |
| Глазные капли | 1,4±0,2 | 0,8±0,03 | 0,11±0,02 | 0,01±0,003 |
| ГЛП на основе ПВС | 0,6±0,3 | 1,0±0,3 | 1,3±0,2 | 1,0±0,15 |
| ГЛП на основе ПВС+АГ | 0,7±0,15 | 1,22±0,02 | 1,5±0,2 | 1,4±0,1 |
Формула изобретения
Глазная лекарственная пленка, содержащая основу и антибиотик, отличающаяся тем, что она дополнительно содержит арабиногалактан, а в качестве основы и антибиотика содержит соответственно поливиниловый спирт и левофлоксацин при следующем соотношении компонентов, мас.%:
| поливиниловый спирт | 82,5 |
| арабиногалактан | 16,5 |
| левофлоксацин | 1 |
bankpatentov.ru
Глазная лекарственная пленка и способ ее изготовления
Использование: в медицине, в частности в офтальмологии, для лечения внутриглазных кровоизлияний любой этиологии. Сущность изобретения: глазная лекарственная пленка (ГЛП) выполнена трехслойной и содержит основу из биорастворимого полимера, стрептодеказу и эмоксипин. При этом слой стрептодеказы расположен между слоями эмоксипина. Способ изготовления ГЛП заключается в том, что на подложку наносят раствор эмоксипина в растворе полимера, сушат в потоке теплого воздуха с температурой не более 40oС до остаточной влажности пленки 20 - 30%, а затем аналогичным образом наносят раствор стрептодеказы в растворе полимера, высушивают при температуре до 40oС до остаточной влажности пленки 5 - 7%, затем пленку упаковывают и стерилизуют. Получаемая ГЛП является многофункциональной, с пролонгированным действием. 2 с. п. ф-лы, 1 табл.
Изобретение относится к медицине, в частности к офтальмологии, и может быть использовано для лечения внутриглазных кровоизлияний любой этиологии.
В настоящее время известно большое количество препаратов и методов для консервативной терапии кровоизлияний в оболочки глазного яблока. Все существующие методы консервативного лечения (кортикостероидная, протеолитическая, тканевая терапия, осмотерапия, транссклеральная криокоагуляция, лазерная и ксеноновая фотокоагуляция, др.) направлены на ускорение процессов рассасывания крови, восстановление прозрачности стекловидного тела, на предупреждение процессов организации гемморрагического экссудата. С этой целью наиболее перспективным является использование протеолитических ферментов. Это обусловлено относительной простотой их введения, хорошей клинической динамикой. Однако при их использовании часто возникают аллергические реакции, нередко появляются системные изменения, особенно у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, диабетом, дp. (см. Методические рекомендации МЗ РСФСР "Консервативное лечение внутриглазных геморрагий" М. 1985). Известно использование на офтальмологии препарата стрептодеказы, описанного в методике по способу лечения внутриглазных кровоизлияний по авторскому свидетельству СССР N 1018634. Способ состоит в том, что под конъюнктиву или в стекловидное тело вводят 0,1-0,3 мл раствора с содержанием 14-45 тыс. Ед стрептодеказы. Стрептодеказа препарат изнативного иммобилизированного тромболитика на водорастворимом полисахаридном носителе, типа декстран. Использование данного лекарственного средства значительно ускоряет процессы гемолиза и фибринолиза при кровоизлияниях внутри глаза. Однако известный препарат, при его использовании, имеет следующие недостатки: лекарство в большом количестве и в большинстве случаев вызывает аллергические реакции при введении его по предлагаемому способу. Реакции проявляются в виде отека, повышения температуры, гипоксии оболочек глаза. Препарат весьма токсичен, что приводит к его выраженному действию на сетчатку и зрительный нерв глазного яблока, обострению хронических заболеваний. Кроме того, введение стрептодеказы по способу является весьма болезненной процедурой для больного и, главное, требует обязательного тщательного контроля врача в стационарных условиях. В качестве прототипа приняты глазные лекарственные пленки на основе сополимера акриламида, винилпирролидона и этилакрилата с сульфапиридазин натрием, флореналем и др. (И.А.Муравьев "Технология лекарственных форм", М. изд. "Медицина", 1988, с. 400-402). Недостатком известных глазных лекарственных пленок (ГЛП) является то обстоятельство, что они оказывают влияние только на один механизм патологического процесса (например, антибактерицидная, противовирусная) и не оказывают влияния на комплекс пусковых механизмов развития патологического процесса. В основу изобретения положена задача создания ГЛП многофункционального пролонгированного действия. Поставленная задача решается тем, что глазная лекарственная пленка, содержащая кроверассасывающий препарат и полимерную основу, содержит наружные слои с включенным в них эмоксипином при одинаковом содержании препарата в каждом из слоев и внутренний слой с включенной в него стрептодеказой при общем соотношении, мас. стрептодеказа 4-6,7; эмоксипин 6,7-33,3, полимерная основа 89,3-60,0. В качестве полимерной основы может быть использован сополимер по прототипу, поливинилпирролидон, оксиизопропилцеллюлоза коллаген и любой другой биорассасывающий полимер. Глазная лекарственная пленка изготавливается путем растворения лекарственных средств в растворе полимера, отлива пленочного полотна, формирования пленок, упаковки и стерилизации, при этом сначала на подложку наносят раствор эмоксипина, сушат в потоке теплого воздуха с температурой не более 40оС до остаточной влажности 20-30% затем аналогичным образом наносят раствор стрептодеказы и раствор эмоксипина. Разработана специальная методика введения в полимерную основу стрептодеказы. Следует сказать, что при использовании в лекарственной пленке только стрептодеказы, токсичность препарата, выраженное его действием на сетчатку и зрительный нерв сохраняется, хотя и в меньшей степени, чем при конъюнктивальном введении. Для нейтрализации этого токсического действия препарата введен эмоксипин. Необходимость его введения в состав гемолитической глазной пленки обусловлена синергизмом его совместного действия со стрептодеказой. Стрептодеказа рассасывает кровоизлияния за счет гемолиза и фибринолиза, биологического действия молекулы полисахаридного носителя, защищающего фермент от разрушения ингибиторами и стабилизирующего его. При этом наблюдаются выраженные изменения в обмене веществ нервной ткани сетчатке и волокнах зрительного нерва. Эмоксипин имеет другую область приложения. Механизм действия его комплексный. Он включает в себя ретинозащитный и фибринолитический компонент. Защита нервной ткани осуществляется за счет антиоксидантного его действия, ведущего к снижению малонового диальдегида, возникающего в больших концентрациях при рассасывании крови под влиянием стрептодеказы и других фибринолитиков. Под его воздействием уровень перекисного окисления липидов снижается до уровня нормы, при этом включается механизм рассасывания крови. (См. Материалы IV Всероссийского съезда офтальмологов, г. Куйбышев, 1982, с. 434-435). Оба препарата разрешены фармкомитетом к клиническому использованию. Совмещение в полимерной основе одновременно стрептодеказы и эмоксипина позволяет снизить концентрацию весьма токсичного лекарства стрептодеказы при улучшении клинического эффекта. Для абсолютного уменьшения токсичности препарата оба лекарства вводятся в полимерную основу послойно. Первоначально, в основу помещается стрептодеказа в едином слое, затем эмоксипин в наружных слоях. Это позволяет создать условия для предварительного действия эмоксипина, обуславливающего условия для защиты нервной ткани до начала действия стрептодеказы. Для приготовления гемолитической глазной пленки производят следующие манипуляции. В емкость загружают полимерную основу (полимер биорастворимый по ВФС 42-439-75, поливинилпирролидон, оксиизопропилцеллюлоза, др.) и растворяют в дистиллированной воде до концентрации 10-20% Затем в соответствующих расчету количествах полимерного раствора раздельно растворяют стрептодеказу и эмоксипин. Приготовление пленки осуществляют методом полива на подложку или ленту отливочной машины путем послойного нанесения соответственно раствора эмоксипина, раствора стрептодеказы и снова раствора эмоксипина. Сушку полимерной ленты производят при температуре до 40о до остаточной влажности 5-7% Из полученной полимерной ленты специальным штампом вырубают дозированную форму глазных лечебных пленок, которые затем упаковывают и стерилизуют. Лечение внутриглазных кровоизлияний с использованием предлагаемой глазной гемолитической пленки производят следующим образом. При оттягивании нижнего века больному книзу и при взгляде его кверху стерильную глазную пленку вносят и помещают в конъюнктивальную полость и оставляют там до полного рассасывания. В ходе полостной офтальмологической операции при необходимости гемолитическую глазную пленку можно поместить под конъюнктиву. Экспериментальные испытания предлагаемой гемолитической глазной пленки проводились в клинике Московского НИИ глазных болезней имени Гельмгольца на 12 кролика (12 глаз), парный глаз был контрольным. Лечение производилось на 2-3-и сутки после истечения крови в стекловидное тело. Гемофтальм вызывали по общепринятой методике, путем введения в стекловидное тело 0,5-0,6 мл аутокрови. На 2-3-и сутки проводилось введение за нижний свод гемолитических глазных пленок, наблюдение проводилось в течение 8 дней. Кровоизлияния на лечебных глазах рассасывались к 7-ому дню. На парных глазах кровь не рассасывалась. Клинические испытания проведены на 7 больных. Лечение больные переносили хорошо, побочных реакций не было. Экспериментально и клинически доказано, что оптимальное количество действующего начала в 1-ой гемолитической глазной пленке составляет: стрептодеказы 4-6,7; эмоксипина 6,7-33,3; полимерной основы 89,3-60 мас. При уменьшении соотношения и концентрации препаратов рассасывание крови замедлялось, при увеличении концентрации начинали появляться побочные реакции в виде гиперемии конъюнктивы, аллергии, др. Качество лечения посредством гемолитических глазных пленок представлено в таблице. Приведенные в таблице результаты показывают, что при использовании предлагаемой гемолитической глазной пленки эффективность лечения намного выше, а осложнения отсутствуют. В эксперименте на морфологическом материале доказано, что при использовании инъекционной стрептодеказы имеются выраженные в сетчатке и зрительном нерве в виде дистрофических очажков, при использовании гемолитических глазных пленок морфологических и гистологических изменений не наблюдается. П р и м е р 1. Получение полимерной основы традиционное. Полимерную основу в количестве 89,3 г растворяют в 455,4 г дистиллированной воды при температуре 40-60оС. В полученный раствор помещают 1,0 г (6,7 мас.) эмоксипина и перемешивают до полного растворения. Раствор делят на две части (А и Б). Полимерную основу 44,7 г (29,8 мас.) растворяют в 255 г дистиллированной воды, затем вводят 6,0 г (4,0 мас.) стрептодеказы и получают раствор В. Все растворы подвергают деаэрации. Приготовленный раствор А наносят ровным слоем на подложку или ленту отливочной машины и сушат в потоке теплого воздуха с температурой не больше 40оС. После подсыхания пленки до остаточной влажности 20-30% аналогичным образом последовательно наносят растворы Б и В. Образованную полимерную ленту сушат до остаточной влажности 7-10% снимают с подложки и подвергают нормализации в течение 4-8 часов. Из полученной ленты вырубают гемолитические глазные пленки, которые затем упаковывают и стерилизуют. П р и м е р 2. Полимерную основу в количестве 90 г (60 мас.) растворяют в 910 г дистиллированной воды до полного растворения. Раствор делят на две части, в которых соответственно растворяют 10 г (6,7 мас.) стрептодеказы, что соответствует 20 тыс. Ед. и 50 г (33,3 мас.) эмоксипина. Растворы подвергают деаэрации. Затем на подложку или ленту отливочной машины ровным слоем наносят половину раствора, содержащего эмоксипин. После подсушивания слоя до остаточной влажности 20-30% на него наносят слой раствора, содержащего стрептодеказу. Над подсушенный аналогичным образом слой полимерной ленты наносят вторую половину раствора, содержащего эмоксипин. Полимерную ленту досушивают при температуре не более 40оС до остаточной влажности 7-10% снимают с подложки и нормализуют. Дозированную форму пленки вырубают с помощью штампа, упаковывают и стерилизуют. П р и м е р 3. Полимерную основу в количестве 70 г (46,7 мас.) растворяют в 280 г дистиллированной воды, добавляют 8 г (5,3 мас.) стрептодеказы (соответствует 20 тыс. Ед.), и после ее растворения подвергают деаэрации. 42 г (28 мас. ) полимерной основы растворяют в 170 г дистиллированной воды, затем вводят 30 г (20 мас.) эмоксипина и после полного растворения раствор подвергают деаэрации. Отлив полимерной ленты и получение дозированной формы пленок далее осуществляют аналогично описанному в примерах 1 и 2. Клинический пример 1. Больной Малов, 26 лет, N амбулаторной карты 21610/84, поступил в травматологическое отделение Московского научно-исследовательского института глазных болезней имени Гельмгольца с диагнозом: контузия глазного яблока, тотальная гифема левого глаза. При поступлении: острота зрения левого глаза правильная проекция света. Внутриглазное давление пальпаторно +1. Объективно: при биомикроскопии в передней камере левого глаза гифема, выраженная имбибиция эндотелия роговицы элементами крови, глубжележащие среды не видны. Эхографически глубжележащие среды не изменены. На электроретинограмме отмечаются явления гипоксии сетчатой оболочки. Первоначально назначены субконъюнктивальные инъекции стрептодеказы по 25 тыс. Ед. Отмечена слабо положительная динамика. После второй инъекции развилась выраженная аллергическая реакция с отечным компонентом. Больной отметил боли в глазном яблоке. Инъекции препарата были отменены. В передней камере кровь стала организовываться, острота зрения прежняя. Назначены гемолитические глазные пленки. Пленка закладывалась за нижнее веко 1 раз в день. На второй день лечения появились явления дезагрегации крови. Аллергических явлений не определялось. Травматическая тотальная гифема рассосалась в течение 3-х суток. На 7-е сутки больной выписан для амбулаторного долечивания. При выписке: зрение левого глаза 0,9-1,0. Объективно: левый глаз спокоен, роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, влага ее чистая. Глубжележащие среды не изменены. На электроретинограмме изменений сетчатки не определяется. Клинический пример 2. Больной Метропольский, 12 лет, N амбулаторной карты 21628/84, поступил в травматологическое отделение МНИИ глазных болезней имени Гельмгольца с диагнозом: тотальная гифема, гемофтальм левого глаза. При поступлении: острота зрения левого глаза правильная светопроекция, внутриглазное давление пальпаторно -1. Объективно: в передней камере левого глаза почти тотальная гифема, глубжележащие среды не видны. Эхографически грубые помутнения в передних отделах стекловидного тела. Отслойки сетчатки не выявляется. Назначено лечение: гемолитические глазные пленки по 1 пленке 1 раз в сутки за нижнее веко. Травматическая гифема рассосалась в течение 2-х суток, гемофтальм в течение 6-ти суток. Через 7 суток больной выписан из стационара на амбулаторное долечивание. При лечении аллергических реакций не было. При выписке: острота зрения -1,0. Объективно: левый глаз почти спокоен, роговица прозрачная, передняя камера средней глубины, влага ее прозрачная, радужка спокойная, зрачок круглый 4 мм в диаметре, хрусталик прозрачный, в стекловидном теле в нижне-наружном квадранте единичные помутнения. Глазное дно не изменено. Эхографически стекловидное тело акустически гомогенно, отслойки сетчатки нет. Использование данных глазных пленок дает следующие преимущества по сравнению с известными методами лечения: 1. Повышение специфической активности за счет обоюдного однонаправленного, но разного по механизму действия стрептодеказы и эмоксипина. 2. Снижение токсичности за счет ретинозащитного действия эмоксипина, улучшающего обменные процессы в глазном яблоке при гемофтальме. Снижение токсичности достигается также за счет снижения разовой дозы стрептодеказы. 3. Препарат не вызывает аллергических и побочных действий, легко переносится больными. 4. Его введение легко осуществимо, не требует специальных навыков, возможно самостоятельное лечение больного в амбулаторных условиях, что раньше было невозможно. 5. Эффект лечебного воздействия наблюдается в течение длительного времени по мере рассасывания пленки. 6. Данная лекарственная форма весьма устойчива, срок ее хранения не превышает 2 года при сохранении активности и стерильности препарата. Таким образом полученная глазная лекарственная пленка является представителем нового класса лекарственных веществ на полимерной основе. Соединение двух препаратов в одной лекарственной форме дает новый качественный эффект лечения, т.к. позволяет влиять на основные звенья патогенеза витриальных геморралий. Пленка обладает антиоксидантными, фибринолитическими, ретинопротекторными и иммунокоррегирующими свойствами.Формула изобретения
1. Глазная лекарственная пленка, выполненная из полимера и содержащая лекарственное средство, отличающаяся тем, что в качестве лекарственного средства она содержит стрептодеказу и эмоксипин, причем пленка выполнена трехслойной с расположением слоя, содержащего стрептодеказу, между слоями, содержащими эмоксипин. 2. Способ изготовления глазной лекарственной пленки путем растворения лекарственных средств в растворе полимера, отлива пленочного полотна, упаковки и стерилизации, отличающийся тем, что в качестве лекарственных средств используют стрептодеказу и эмоксипин, причем вначале на подложку наносят раствор полимера, содержащего эмоксипин, сушат в потоке теплого воздуха с температурой не более 40oС до остаточной влажности пленки 20 - 30%, затем аналогичным образом наносят раствор полимера, содержащего стрептодеказу, и раствор полимера, содержащего эмоксипин, высушивают при температуре до 40oС до остаточной влажности пленки 5 - 7%.РИСУНКИ
Рисунок 1www.findpatent.ru
Глазная пленка | Банк патентов
Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии. Глазная пленка содержит хитозан, поливиниловый спирт, коллагеназу КК и глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%: хитозан - 72, поливиниловый спирт - 25, коллагеназа КК - 2, глицерин - 1. Глазная пленка обеспечивает усиление биостимуляции регенерационных процессов, сокращение сроков лечения больных.Изобретение относится к области медицины, в частности к офтальмологии, и может быть использовано при лечении патологии роговицы: травм, ожогов, трофических и дистрофических нарушений.В настоящее время широко применяются глазные пленки на основе коллагена и других биологических средств. Коллаген стимулирует процессы репаративной регенерации за счет ауторегуляции роста соединительной ткани (Шехтер А.Б. “Стимулирующее влияние коллагена и хондратинсульфатов на образование соединительной ткани. Новосибирск, 1972, т. 1, с.51-53). Недостатком данных препаратов является аллергенность, ограничение показаний.Известна глазная пленка, состоящая из нативной роговицы, полиакриламида (ПАА) и масла шиповника (RU 2076672, кл. А 61 К 37/12, 1997). Указанная пленка обладает выраженными стимулирующими свойствами по сравнению с аналогами.Однако при всех своих положительных свойствах эта пленка имеет ряд недостатков: измельченная нативная роговица водонерастворима, что снижает прозрачность пленок и уменьшает ее транспортные свойства; действие пленок направлено только на стимуляцию регенерации и для профилактики бактериальной и вирусной инфекции дополнительно необходимо проводить инстиляции капель.Наиболее близкой по технической сущности является глазная пленка, содержащая измельченную нативную роговицу глаз крупного рогатого скота 0,25 г, поливиниловый спирт 99,25 г, гаммаглобулин 0,25 г, гентамицин 0,25 г (RU 2173178 А 61 L 27/24, А 61 F 2/14, 2001).Недостатком данной пленки является то, что в ее состав входит белок, что может вызывать аллергические реакции при индивидуальной непереносимости пленок больными. В последнее время появилась опасность заражения больных прионовыми инфекциями животных, что ограничивает применение биопрепаратов животного происхождения.Нами была поставлена задача - сократить сроки лечения больных, усилить противовоспалительные, антиоксидантные и ранозаживляющие свойства глазных лекарственных пленок.Для решения поставленной задачи предложена глазная пленка на основе биологически активного вещества, содержащего поливиниловый спирт, отличающаяся тем, что в качестве лечебного вещества использует хитозан, пленка дополнительно содержит коллагеназу КК и глицерин.Соотношения компонентов, мас.%:Хитозан 72Поливиниловый спирт 25Коллагеназа КК 2Глицерин 1Предлагаемая пленка округлой формы белого со слегка желтоватым оттенком цвета d=15,0±0,03 мм. Параметры пленки определяем микрометром в средней пробе. Пленки полностью распределяются в конъюнктивальной полости в течение 1 ч.Технология приготовления пленки состоит из следующих этапов:1. Приготовление раствора компонентов в 0,3 М уксусной кислоте.2. Отливка пленок и высушивание ихВ последние годы широкое распространение получила биорегулирующая терапия, в том числе применение биополимеров, обладающих высокой биологической активностью. Большой интерес вызывает использование широко распространенных в природе полисахаридов - хитина и его производного - хитозана.В литературе имеются многочисленные сведения о применении хитозана (поли[(1-4)-2-амино-2-дезокси-β-D-глюкоза]) в медицине и биотехнологии. В сочетании с отсутствием токсичности используются разнообразные свойства данного полисахарида: биосовместимость, биоразлагаемость и биоактивность, в том числе и способность к пленкообразованию.С другой стороны, в настоящее время известно применение фермента - коллагеназы КК, как ранозаживляющего средства в офтальмологии, способствующего также рассасыванию рубцов. Поэтому для получения пленок мы использовали хитозан в качестве связующего компонента, продукты деструкции которого обладают ранозаживляющим действием, а в качестве деструктирующего агента - коллагеназу КК. Хотя коллагеназа КК не является традиционным ферментом, используемым для расщепления хитозана, в литературе имеются сведения о том, что ферментативный гидролиз хитозана по 1-4-β-гликозидной связи может проходить и под действием неспецифических ферментов, например папаина.Полученные данные показывают, что в присутствии коллагеназы КК, взятой в количестве 1-2% по отношению к хитозану, в суспензии при температурах 25-35°С происходит падение значений как относительной, так и характеристической вязкости во времени, что свидетельствует об уменьшении молекулярной массы полимера, т.е. его деструкции. Установленный факт - ферментативной деструкции хитозана под действием коллагеназы КК может представлять интерес и для получения более низкомолекулярных препаратов хитозана.Способ приготовления пленки:В стерильную колбу емкостью 200 мл заливают 100 мл 0,3 М раствора уксусной кислоты, доводят температуру до 60°С, добавляют 0,5 г поливинилового спирта и перемешивают на магнитной мешалке до полного растворения. Затем охлаждают полученный раствор до комнатной температуры и вносят 1,44 г хитозана. Содержимое снова перемешивают на магнитной мешалке до полного растворения. Добавляют 0,02 г глицерина и 0,04 г коллагеназы КК. Раствор перемешивают в течение 5 мин. После этого выливают содержимое в стерильную форму для приготовления пленок и сушат при комнатной температуре. После высыхания полученную пленку снимают с формы и помещают в полиэтиленовый пакет, пакет запаивают.Способ применения: глазную пленку закладывают на поверхность роговицы (по типу контактных линз) 2-3 раза в день.Глазная пленка, приготовленная из следующих компонентов, мас.%:Соотношения компонентов, мас.%:Хитозан 72Поливиниловый спирт 25Коллагеназа КК 2Глицерин 1отвечает требованиям фармакопеи XIПример 1На модели дозированного дефекта роговицы глаз кролика изучали терапевтическую эффективность предложенных глазных пленок. Глазную пленку закладывали в правый глаз 3 раза в день. Левый глаз служил контролем: закапывали 30% раствор сульфацила натрия 3 раза в день.Гистологические, электронно-микроскопические исследования доказывают, что полная эпителизация дефекта роговицы наступает на 7 сутки (в контроле на 10 сутки). Под влиянием предложенных пленок ускоряется прозрачное заживление раневой поверхности роговицы с правильной ориентацией коллагеновых волокон и ранней дифференциацией клеточных элементов.Глазные пленки удобны в применении, обладают пролонгированным адгезивными свойствами. Сокращают сроки лечения больных в среднем на 3-4 дня, улучшают функциональные исходы.
Формула изобретения
Глазная пленка на основе биологически активного вещества, содержащая поливиниловый спирт, отличающаяся тем, что в качестве биологически активного вещества используют хитозан и дополнительно содержит коллагеназу КК, поливиниловый спирт и глицерин при следующем соотношении компонентов, мас.%:Хитозан 72Поливиниловый спирт 25Коллагеназа КК 2Глицерин 1
MM4A Досрочное прекращение действия патента Российской Федерации на изобретение из-за неуплаты в установленный срок пошлины за поддержание патента в силе
Дата прекращения действия патента: 30.07.2004
Извещение опубликовано: 20.10.2006 БИ: 29/2006
bankpatentov.ru
